Th17细胞/IL-17在结节病中的表达及其临床意义研究

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目的结节病是一种原因不明的多系统累及疾病,主要侵犯肺部和淋巴系统,病理表现为非干酪样坏死性肉芽肿,发病高峰集中在20至40岁,女性稍多于男性。但该病的确切发病机制迄今不明。近年来,越来越多的临床和基础研究提示结节病的发病与T辅助细胞(Th细胞)密切相关。本文拟通过分析结节病患者外周血Th1、Th2、Th17细胞相关细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17A)的表达,探讨Th17细胞及其特异性细胞因子IL-17在结节病发病中的作用及其潜在临床意义。方法研究选取了 2015年7月至2019年4月在浙江大学医学院附属第一医院收治的经临床、影像学和病理学确诊的17例结节病患者。回顾性总结其临床特征与实验室检查,通过分析结节病患者外周血IFN-γ、IL-4以及IL-17A等细胞因子的表达水平,探讨Th17细胞/IL-17在结节病发病中作用。并通过对不同疾病分期、器官受累程度、糖皮质激素治疗反应性、血钙、血清ACE及其他血液学指标的结节病患者血浆中IL-17A水平进行比较,进一步分析Th17细胞/IL-17A与结节病的疾病分期、受累器官、糖皮质激素治疗反应性、疾病活动度指标以及其他血液指标是否存在相关性。对计量资料呈正态分布的数据采取均数±标准差的表示方法,非正态分布的则采取中位数(四分位数)的表示方法,采用秩和检验进行比较。结果结节病患者BALF中CD3+CD4+T细胞比例明显上调,外周血IL-17A水平异常比例明显高于IFN-γ、IL-4表达异常比例。5例IL-17A表达异常者均为Ⅱ期结节病患者及胸腔外器官/组织受累患者。用秩和检验的统计学方法比较不同疾病分期、不同程度器官受累的结节病患者血浆中IL-17A水平,发现Ⅱ期结节病患者IL-17A 水平(0.1,11.16)pg/ml 高于Ⅰ期结节病患者 IL-17A 水平(0.1,0.24)pg/ml,且具有统计学意义(P=0.018)。胸腔外器官/组织受累患者IL-17A水平(0.1,5.51)pg/ml高于单纯胸腔内受累患者IL-17A水平0.1pg/ml,1.57pg/ml,且具有统计学意义(P=0.038)。结论结节病患者外周血IL-17A水平异常比例明显高于IFN-γ、IL-4表达异常比例,提示Th17/IL-17可能参与结节病发病过程;5例IL-17A表达异常者均为Ⅱ期结节病患者及胸腔外器官/组织受累患者,Ⅱ期结节病患者IL-17A水平高于Ⅰ期结节病患者IL-17A水平,胸腔外器官/组织受累患者IL-17A水平高于单纯胸腔内受累患者IL-17A水平,提示Th17/IL-17可能与结节病的疾病分期、受累器官有关。
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