盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride,简称MH)是一种口服抗高血糖药物,用于2型糖尿病治疗,在化学结构和药效性质上,与其他类型的口服抗高血糖药物都存在不同。在进食条件下,500mg规格的MH普通制剂绝对生物利用度只有50-60%,在24小时内90%的药物经肾排泄,血浆清除半衰期为6.2小时,血液中的清除半衰期为17.6小时。因MH的生物利用度低,生物半衰期短,有必要进行该品种的缓控释制剂的开发。渗透泵制剂(Osmotic pump preparation, OPP)可以以不依赖药物的化学性质持续的释放药物。通过特定的给药方案可以改善治疗的顺应性和患者的依从性。渗透泵制剂包括含药片芯、包裹片芯的半透膜及半透膜上钻制的释药孔三个组成部分。半透膜可以采用如丙酮-水系统的有机溶剂配置纤维素类(如醋酸纤维素或乙基纤维素)的包衣液,经薄膜包衣设备喷涂制备。制备需要使用的大量有机溶剂,对环境会造成的污染,问题多,且成本较高。开发出了诸如激光制孔或人工制孔的钻孔技术,但此类复杂的钻孔技术成本较高,因此渗透泵制剂工业化难度较大。本文选用聚醋酸乙烯酯水分散体-Kollicoat SR30D,实现制备盐酸二甲双胍渗透泵制剂。该材料是一种稳定的水分散体,该材料包衣性能好,缓释效果优异。材料的柔韧性在少量的增塑剂作用下就可以大幅增加。首先提出一种控制释放机理的假设,并依此设计了初始理论模型。设计了一种微孔型渗透泵片,通过单因素考察实验,研究了包衣处方的变化对药物释放行为的影响。结果表明药物释放动力学主要受到四个因素的影响：1、衣膜中HPMC的使用比例,2、包衣厚度,3、释放调节剂,4、增塑剂的种类和用量。所制备的包衣片采用不同的溶出介质和搅拌速度进行释放行为的研究。结果显示,药物的释放不受溶出介质pH的影响,但搅拌速度和溶出介质的渗透压可以改变释放行为。在本研究中,成功的制备了盐酸二甲双胍的微孔型渗透泵制剂,该制剂与市售产品Foramet行为相似,能够在12小时内以近似零级的速度释放约90%的盐酸二甲双胍,可以满足预设的质量标准。优化后的处方按照中国药典指导原则的要求进行了多种温度和湿度条件下的稳定性考察。上述实验结果表明,Kollicoat SR30D(聚醋酸乙烯酯水分散体)可以应用于盐酸二甲双胍包衣缓释制剂的制备。因为其方法简单、成本较低,此项技术可以为渗透泵制剂的开发提供一个新的选择。