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恶性肿瘤是当前严重危害人类健康和生命的重大疾病。光动力治疗(PDT)作为一种新型疗法,利用激光辐照光敏剂发生光化学反应产生活性氧杀死肿瘤细胞,具有选择性高、微创、可控的优点;然而,PDT疗效极大程度地依赖氧气的浓度,一方面,实体肿瘤内部处于缺氧状态,另一方面,PDT过程中消耗氧气,这些因素极大地限制了PDT的疗效。还原性化疗前药仅在还原性条件性下发挥疗效,有望与PDT联合使用,增强抗肿瘤效应。与此同时,纳米递药系统具有多种药物同时负载、靶向识别肿瘤、延长药物循环时间、控制药物释放、增强药物在肿瘤处富集等能力,受到研究者的广泛关注。因此,构建多功能的纳米复合药物用于PDT-还原性前药的靶向性级联治疗,提高抗癌疗效,具有重大的研究意义和价值。基于上述的研究背景,本论文构建了一种基于透明质酸的光敏载药纳米胶束,通过酰胺反应将疏水性光敏剂(二氢卟吩e6,Ce6)与亲水性透明质酸(HA)共价连接,使透明质酸具有两亲性,同时联合化疗前药(替拉扎明,TPZ),自组装形成载药纳米胶束HA-Ce6/TPZ,旨在实现高效的靶向性肿瘤光动力-化疗级联治疗。动态光散射、透射电镜等表征手段表明HA-Ce6/TPZ粒径约167 nm,分散性和稳定性良好;体外细胞学实验表明,HA-Ce6/TPZ通过靶向识别CD44受体过表达的肿瘤细胞而增强药物内吞;在激光光照条件下,HA-Ce6/TPZ消耗氧气产生单线态氧,并同时激活TPZ而高效杀死肿瘤细胞,引起细胞凋亡。活体实验研究表明,HA-Ce6/TPZ靶向性地聚集在4T1小鼠乳腺癌肿瘤部位,与自由药物相比,瘤内滞留时间延长;光声成像和肿瘤缺氧探针荧光成像实验结果证实HA-Ce6/TPZ介导的PDT切实加剧了肿瘤组织的缺氧状态,进而能进一步激活TPZ;相比单一的PDT和TPZ化学疗法,HA-Ce6/TPZ通过光动力-化疗级联效应高效杀伤肿瘤细胞,显著抑制了肿瘤的生长。本研究工作表明,载药纳米胶束HA-Ce6/TPZ制备简单,具有主动靶向肿瘤能力,并有效滞留于瘤内;在激光激发下实现对肿瘤高效的光动力-化疗级联治疗,在肿瘤治疗与成像中具有重要的应用前景。