肝癌是一种常见癌症,全世界每年有近80万人因肝癌死亡。其中,肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是肝脏最主要的肿瘤类型,占原发性肝癌的近75%。临床上HCC对于化疗药物不敏感,缺乏有效的药物治疗手段,因此针对肝癌的药物治疗亟需寻找新型靶点以及有效的治疗策略。驱动蛋白家族成员20B(Kinesin Family Member 20B,KIF20B),属于驱动蛋白超家族,具有一个高度保守的运动结构域,通过ATP酶活性实现其微管依赖的运动能力。在胞质分裂、有丝分裂M期特异性磷酸化中发挥关键作用。研究证实KIF20B在多种肿瘤中具有促癌作用,但是其促癌作用的机制尚不清楚。在本课题研究中,我们发现KIF20B在肝癌临床样本中相对癌旁组织显著高表达,且KIF20B的高表达水平预示患者预后不良。进一步研究发现,利用短发夹RNA敲低内源KIF20B(ShRNAs Targeting KIF20B,shKIF20B)后,会诱导肝癌细胞的有丝分裂发生阻滞,进而促使肝癌细胞发生凋亡,且该过程不依赖于纺锤体组装检查点(Spindle Assembly Checkpoint,SAC)的激活。同时,敲低KIF20B可增强多种微管靶向药物(Microtubule-Targeting Agents,MTA)对肝癌细胞的杀伤效果,且shKIF20B与MTA联用可产生协同抗肝癌效果。机理研究显示,抑制KIF20B主要通过抑制胞质分裂将细胞阻滞于有丝分裂末期;而MTA则主要通过激活SAC发挥作用,作用于细胞分裂中期。基于此,我们提出一种“双时期抑制肝癌”的新策略:将MTA与shKIF20B联用,旨在将肝癌细胞有丝分裂分别阻滞于分裂中期和末期。该策略的优点在于:一方面,敲低KIF20B可将逃脱了中期抑制的肝癌细胞再次阻滞于分裂末期,加大MTA的有丝分裂抑制作用;另一方面,MTA可通过细胞毒性作用增强shKIF20B对肝癌的杀伤效果。针对KIF20B的抗肝癌研究将为后续从有丝分裂角度抑制肝癌以及其它对MTA不敏感实体瘤的治疗研究提供新思路。