近年来,越来越多的研究表明,炎症,尤其是慢性炎症可以介导多种重大疾病的发生和发展,如心血管疾病、肿瘤、糖尿病、老年性痴呆、肺心病和自身免疫性疾病等。炎症介质（Inflammatory mediators）由细胞合成释放或体液中血浆蛋白酶产生,是各种炎症细胞之间重要的信息传递者,其与受体的作用,在炎症的发生、发展过程中起介导作用,是炎症反应的主要分子机制。环磷酸腺苷（cAMP）特异性的磷酸二酯酶4（PDE4）主要分布于各种炎性细胞内（肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等）,与中枢神经系统和免疫系统息息相关,是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它疾病包括关节炎,败血症等也有效。在过去的10～15年间,由于PDE4抑制剂对各种炎症疾病（包括哮喘、COPD、关节炎、Crohn氏病和多发性硬化症）的治疗作用,开发此类药物一直是多家制药公司研究的热点。本课题在长期的活性筛选研究中发现,两种植物药乌檀及苦木具有较强的抑制PDE4的活性,提示其作为潜在的抗炎药物具有很好的应用开发前景,为进一步明确活性物质基础。本文对两种植物药的化学成分及部分单体的抗炎活性进行了研究。通过多种色谱分离方法从药乌檀中分离得到21个化合物,通过理化常数测定、波谱分析等手段鉴定了其结构,其中包括13个生物碱类、5个三萜皂苷化合物,分别是2β,3β,19α,23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oicacid-28-β-D-glucopyranosyl-（1→2）-β-D-glucopyranoside（1）、quinovic acid（2）、quinovic acid-3-O-α-L- rhamnopyranoside（3）、pyrocincholicacid-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-28-O-β-D- glucopyranoside（4）、pyrocincholicacid-3-O-α-L-rhamnopyranoside（5）、naucleofficine C（6）、pumiloside（7）、naucleofficine D（8）、nauclefidine（9）、naucleamide E（10）、naucleofficine B（11）、naucleofficine E（12）、naucleamides B（13）、strictosamide（14）、angustoline（15）、angustine（16）、3-（hydroxymethyl）-6,7-dihydroindolo[2,3-a]quinolizin-4（12H）-one（17）、nauclefine（1 8）、naucleofficine A（19）、daucosterol（20）、β-sitosterol（21）。其中化合物1为一新化合物,化合物4、5为该属植物中首次分离得到。从苦木中分离得到了18个生物碱成分。通过理化常数测定、波谱分析等方法鉴定了结构,分别是4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one（Ⅰ）、1,2,3,4-tetrahydro-1,3,4-trioxo-β-carboline（Ⅱ）、canthin-6-one（Ⅲ）、11-hydroxycanthin-6-one（Ⅳ）、4,5-dimethoxycanthin-6-one（V）、N-p-coumaroyltyramine（Ⅵ）、N,N-dimethyltryptamine（Ⅶ）、1-methoxycarbonyl-4-hydroxyl-β-carboline（Ⅷ）、1-ethyl-4-methoxy-β-carboline（Ⅸ）、1-formyl-β-carboline（Ⅹ）、1-methoxycarbonyl-β-carboline（Ⅺ）、1-ethoxycarbonyl-β-carboline（Ⅻ）、3-methylcanthin-2,6-dione（ⅩⅢ）、1-formyl-4-methoxy-β-carboline（ⅩⅣ）、1-ethyl-4,8-dimethoxy-β-carboline（ⅩⅤ）、2-methyl-6-hydroxyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline（ⅩⅥ）、1-methoxy-β-carboline（ⅩⅦ）、5-methoxycanthin-6-one（ⅩⅧ）。其中化合物Ⅵ、Ⅶ、ⅩⅥ为该属植物中首次分离得到。对从药乌檀及苦木中分离得到的部分单体化合物进行了体外抑制磷酸二酯酶4活性的研究。从猪血中性粒细胞中制备PDE4,以环腺苷酸（cAMP）为反应底物,使用高效液相色谱法,测定反应底物减少的量,从而测定受试药物对PDE4的抑制活性。阳性药物为Rolipram。实验结果表明,苦木生物碱对磷酸二酯酶4具有较强的抑制作用,其中以4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one、4,5-dimethoxycanthin-6-one、3-methylcanthin- 2,6-dione的活性最强,IC₅₀分别为35.4、30.2、27.2μmol·L^-1。以柳氮磺胺嘧啶为阳性对照药,研究了苦木中的代表性活性成分4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one对硫酸葡聚糖诱导的大鼠溃疡性结肠炎的保护作用。结果表明,口服4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one,可以显著降低溃疡的严重程度,减轻结肠的萎缩程度,其作用与阳性药柳氮磺胺嘧啶相当。其作用机制可能与降低结肠组织中的髓过氧化物酶活性、抑制血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及抑制PDE4活性有关。