人外周血单核细胞来源树突状细胞成熟的影响因素

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树突状细胞(DCs)是机体内功能最强的专职抗原递呈细胞(APCs),DCs可激发幼稚T细胞,打破肿瘤免疫耐受,引起肿瘤排斥。近年来,随着DCs的生物学特性被不断认识,DCs在肿瘤免疫、移植免疫以及抗感染方面日益受到重视。在初期的临床试验中,DCs疫苗在B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌等肿瘤的治疗取得令人鼓舞的结果。然而一些免疫原性较弱的实体瘤的临床试验结果显示,DCs的疗效与期望值相差甚远。研究表明DCs受到肿瘤患者体内免疫抑制因素的影响,不能有效的激发T细胞。因此,诱导出具有对抗体内免疫抑制因素并有效递呈抗原的DCs疫苗,将会极大的推动DCs疫苗的研究进展。 一.TGF-β1对外周血来源DCs的影响 TGF-β1是肿瘤组织主要的免疫抑制因子之一,可以通过多种机制抑制DCs的活性,包括抗原递呈、迁移至二级淋巴器官以及致敏幼稚T细胞的能力。因此如果诱导的DCs可以有效的对抗TGF-β1的抑制作用,必将提高DCs的疗效。本研究应用不同的细胞因子诱导DCs的成熟,通过观察诱导的DCs在添加TGF-β1后功能状态的变化,寻找DCs诱导成熟的必须细胞因子。结果显示:(1)TGF-β1明显抑制DCs的成熟,包括细胞表型、激发T细胞能力以及分泌IL-12的水平。(2)
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