亚洲人群晚期结直肠癌UGT1A1基因多态性与伊立替康相关毒性的Meta分析

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目的:伊立替康(Irinotecan,CPT-11)已广泛应用于晚期结直肠癌,但CPT-11的毒副反应不可预测。尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronide transferase 1A1,UGT1A1)是参与CPT-11在人体内失活代谢的最重要的酶,其酶活性受到UGT1A1基因多态性的调控。已有多项研究表明亚洲人群晚期结直肠癌UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与CPT-11相关毒性存在关系,但结论并不一致。本研究采用Meta分析的方法研究亚洲人群晚期结直肠癌UGT1A1*28基因多态性和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康相关毒性之间的关系。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物文献数据库、重庆维普数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库中的相关文献,按纳入标准,选择相关的文献,提取数据后,采用RevMan5.2及R软件计算合并的OR值及其95%CI,并对其发表偏倚进行评价。结果:共纳入10篇文献,在亚洲人群晚期结直肠癌中,UGT1A1*28/*28(OR=3.58,95%CI:1.91~6.71,P<0.0001)和UGT1A1*1/*28(OR=1.82,95%CI:1.30~2.54,P=0.0004)较UGT1A1*1/*1发生3~4级中性粒细胞减少的风险增加,UGT1A1*28/*28(OR=5.51,95%CI:2.82~10.75,P<0.00001)和UGT1A1*1/*28(OR=1.83,95%CI:1.22~2.76,P=0.004)较UGT1A1*1/*1发生3~4级腹泻的风险增加;UGT1A1A/A较UGT1A1G/G发生3~4级中性粒细胞减少的风险增加(OR=2.41,95%CI:1.28~4.55,P=0.007),UGT1A1G/A较UGT1A1G/G不会增加3~4级中性粒细胞减少的风险(OR=1.32,95%CI:0.96~1.83,P=0.09),UGT1A1A/A(OR=4.40,95%CI:2.12~9.12,P<0.0001)和UGT1A1G/A(OR=1.89,95%CI:1.26~2.84,P=0.002)较UGT1A1G/G发生3~4级腹泻的风险增加。结论:在亚洲人群晚期结直肠癌中,UGT1A1*28基因多态性或UGT1A1*6基因多态性能预测CPT-11 3~4级中性粒细胞减少及3~4级腹泻的毒性。
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