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目的建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察内皮抑素(Endostatin,ES)对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用。然后观察重组人血管内皮抑素(YH-16)联合长春瑞滨(NVB)+顺铂(DDP)(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,并与NP方案比较。方法将H460大细胞肺癌接种于裸鼠左侧胸腔,将接种后的20只裸鼠随机分成两组,内皮抑素组(ESG)和对照组(CG)各10只。接种肿瘤的当天即开始以20mg/kg/日的剂量对ESG裸鼠进行皮下注射,持续20天,CG动物以同样的剂量注射灭菌PBS。每日称量动物体重,观察裸鼠生存状况,记录动物生存时间,计算动物生存率。肺癌细胞种植后第21天通过摘取眼球处死动物,收集血液,离心,收集血清,分装,于-20度冰箱保存待用。同时解剖裸鼠观察肺、肝、心、肾、脑及其他脏器转移情况,并剥取胸腔内肿瘤组织称重,用明胶酶谱法测定动物外周血中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达情况。对第21天前死亡的裸鼠直接解剖并剥取胸腔内肿瘤组织称重。入组晚期NSCLC病例30例,给予NP+YH-16方案化疗2个周期,14天为1周期。并以同期18例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照。观察两组的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量和不良反应。采用明胶酶谱法检测患者血中MMP-2的表达。结果裸鼠肺癌胸腔内接种成瘤率100%,并形成胸膜、肺、肝转移。移植瘤生长情况:观察可见,注射PBS的CG小鼠状态差,消瘦,呈恶液质状态,而注射内皮抑素治疗的ESG小鼠状态较好,体重无明显减轻。随着用药时间的延长,CG动物体重下降明显,CG裸鼠第1天和第21天体重差值(1.940±2.896)g和ESG(-0.820±2.829g)比较,差异有统计学意义,t=-2.156,P=0.045＜0.05。CG移植瘤重量(1.545±0.1464)g明显大于ESG(0.940±0.359)g,t=-3.163,p=0.005＜0.05,差异有统计学意义。裸鼠生存期:CG于用药后第15、18、19、20d共有4只裸鼠死亡,ESG于用药后第20d有1只裸鼠死亡,CG裸鼠死亡时间均较ESG早。明胶酶谱电泳:MMP-2的相对分子量为72kDa,ESG和CG动物血液中MMP-2表达强度及蛋白量结果提示ESG动物血液中基质金属蛋白酶2的表达明显低于CG。实验组和对照组有效率分别为51.9%、16.7%(x2=5.688,P=0.017);实验组和对照组受益率分别为85.1%、72.2%(x2=0.469,P=0.494)。实验组中位TIP较单用NP组更长(分别为5.40月和3.15月)。主要毒副反应为血液学毒性和恶心呕吐等,两组间毒副反应发生率无显著性差异(P＞0.05)。明胶酶谱电泳结果显示实验组患者治疗后血中MMP-2的表达均低于治疗前,并低于对照组患者血中MMP-2的表达。结论ES可抑制肺肿瘤生长和转移,其作用机制之一与抑制MMP-2的表达活性有关。裸鼠肺癌胸腔移植模型更容易形成肺癌转移模型,是研究肺癌生长和转移的理想模型。YH-16和NP方案联合应用,有提高化疗疗效的作用趋势,安全性较好,有一定的临床应用价值,值得进一步临床验证。