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替米考星是畜禽专用大环内酯类抗生素,抗菌活性强,抗菌谱广。替米考星难溶于水,味苦,呈碱性,生物利用度低。替米考星在兽医临床上主要通过拌料给药治疗疾病,由于动物患病时易食欲不振,不能及时治疗疾病,使其在兽医临床上的推广和应用受到了限制。目前,替米考星水溶性制剂的开发已成为国内兽药企业研发的热点。为了改善替米考星的水溶性,提高其生物利用度,便于饮水给药,该研究选用PEG6000和P188作为载体,采用熔融法制备替米考星固体分散体制剂;以体外累积溶出度为评价指标,考察了载体种类、药载比例、搅拌时间、固化时间对固体分散体溶出度的影响,通过载体筛选和正交试验获得最佳制备工艺;选用X-射线衍射法、傅里叶红外光谱法和扫描电镜法进行物相鉴定;通过对替米考星固体分散体的敏感性和稳定性考察及其在健康猪体内的药动学研究,为该制剂的保存和临床合理用药提供参考依据。替米考星固体分散体制备试验结果表明,（1）最佳制备工艺为:联合载体PEG6000:P188=20:1、药载比为1:3、水浴加热温度为57℃,搅拌时间为1 h、固化温度为-20℃,固化时间为12 h,干燥温度为35℃,干燥时间为24 h。（2）X-射线衍射显示替米考星无特征衍射峰,是一种非晶体,替米考星固体分散体在19°和23°处有较强衍射峰,是一种晶体物质;在红外光谱中,替米考星在多处有不同强度的特征吸收峰,这些特征吸收峰在替米考星固体分散体的红外光谱图中发生了移动、降低或者消失;扫描电镜图可以看出替米考星为无定型结构,替米考星固体分散体为晶体结构;以上三种物相鉴定表明,替米考星固体分散体已经形成。（3）替米考星固体分散体在2 min时溶出度达到72%,15 min时完全溶解,溶出速率得到了明显的提高。（4）药敏试验说明,替米考星固体分散体制剂并未改变药物的抗菌活性。（5）替米考星固体分散体在室温干燥条件下保存90 d,稳定性较好,无吸湿结晶导致其含量和溶出度明显降低的现象。试验建立了HPLC检测猪血浆中替米考星含量的方法,流动相为水:乙腈:磷酸二丁胺:四氢呋喃（790:130:25:55,V/V/V/V）,检测波长为290 nm,柱温为30℃,流速为1.0 m L/min。血浆中替米考星的浓度在0.05～10μg/m L范围内,线性关系为y=23073x+173.02,R2=0.9998,检测限为0.025μg/m L,定量限为0.05μg/m L。替米考星在空白猪血浆中的回收率为98.47?2.94%～113.85?4.32%,批内变异系数为1.57%～4.82%,批间变异系数为2.87%～4.78%。结果说明,建立的猪血浆中药物萃取和浓度测定的方法是稳定可靠的,可以用于检测健康猪血浆中替米考星的浓度。试验选用体重为10?2 kg的12头健康仔猪,随机分为两组,分别按50mg/kg·bw单剂量灌服替米考星及其固体分散体,分别在给药后0.25、05、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 h时间点前腔静脉采血。HPLC测定猪血浆中的替米考星的浓度,结果显示,猪灌服替米考星及其固体分散体后的药-时数据均符合一级吸收二室模型。替米考星及其固体分散体在健康猪体内的药动学参数分别为:Tmax为4.46 h和3.62 h;Cmax为1.48μg/m L和2.55μg/m L;t1/2ka为2.77 h和2.24 h;t1/2ɑ为2.75 h和2.30 h;t1/2β为21.85 h和18.08 h;AUC为28.51μg·h/m L和38.95μg·h/m L;CL为1.75 L/kg/h和1.28 L/kg/h;F为136.62%。该试验制备的替米考星固体分散体制剂易溶于水,可方便饮水给药,具有较好的稳定性,溶出速率快,口服时易于吸收,达峰时间短,相对生物利用度高。