[目的]老年性心肌病是随着年龄增长发生的心肌不明原因的退行性病变,是引起心力衰竭的重要原因之一。心肌衰老是一个复杂的过程,目前研究表明心肌衰老与心肌细胞线粒体自噬水平降低,受损,线粒体蓄积有关。本课题研究天然黄酮化合物金合欢素能否改善D-半乳糖引起的心肌衰老,并探究其可能的分子机制。[方法]C57/BL6小鼠衰老模型通过每天皮下注射150 mg/kg D-半乳糖方法建立,治疗组每天灌胃金合欢素50mg/kg。对照组给予生理盐水皮下注射和灌胃金合欢素溶媒。8周后行心脏超声心功能检查和小鼠心肌组织端粒长度的改变,心肌组织蛋白的表达变化。为探究金合欢素改善心肌衰老的分子机制,在H9C2大鼠心肌细胞系,用D-半乳糖（20 mg/mL）诱导细胞老化,免疫组化染色以及流式细胞计数的方法检测细胞β半乳糖苷酶活性作为细胞老化的指标,观察金合欢素对细胞β半乳糖苷酶活性的影响,同时检测金合欢素对细胞线粒体膜电位,细胞内衰老相关蛋白,线粒体自噬相关蛋白及其上游信号通路蛋白的影响,并通过基因沉默技术研究相关蛋白的改变的分子机制。[结果]超声检查发现D-半乳糖诱导的衰老C57/BL6小鼠心功能下降,心肌组织端粒长度明显缩短,心脏组织衰老相关蛋白表达上调。金合欢素可以明显改善衰老小鼠心脏功能,恢复心肌组织端粒长度改变,降低心脏组织相关衰老蛋白。在D-半乳糖诱导的大鼠H9C2细胞老化模型中,金合欢素可以浓度依赖性（0.3,1,3 μmol/L）改善D-半乳糖诱导的细胞老化;抑制衰老相关蛋白p53、p21、p16的表达上调,上调心肌细胞内线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3的表达,并能恢复衰老心肌细胞中线粒体膜电位。在上游信号分子中,金合欢素可以浓度依赖性的上调Sirt6、pLKB、pAMPK的表达。在H9C2心肌细胞,自噬抑制剂3-MA以及Sirt6基因沉默,发现金合欢素通过Sirt6/AMPK信号通路,激活细胞内线粒体自噬水平,从而起到改善心肌细胞老化的作用。[结论]金合欢素可以显著抑制D-半乳糖引起的心肌衰老,其分子机制是通过激活Sirt6/AMPK信号通路,减轻衰老细胞线粒体损伤,增强细胞线粒体自噬水平,减少受损线粒体的蓄积,从而起到抑制心肌衰老的作用。研究结果提示,金合欢素可能成为治疗与预防老年性心肌病的候选药物。