目的 透析相关性淀粉样变（DRA）是长期透析病人常见而严重的并发症，淀粉样沉积主要位于滑膜和韧带等骨关节组织，导致侵蚀性关节病变和多发性囊性骨损害等致残性疾病，但其病理机制仍未阐明。DRA淀粉样沉积物中的主要活性成份是晚期糖基化终产物修饰的β2微球蛋白（AGE-β2m），它具有广泛的生物学活性。人关节滑膜细胞（HSCs）是直接与含有AGE-β2m的淀粉样沉积物相接触的组织细胞，我们的研究证实，人关节滑膜细胞表达对AGE特异的受体，提示滑膜细胞可能是AGE-β2m病理生物学作用的靶细胞，但滑膜细胞上AGE受体所介导的生物学功能及其在DRA发生、发展中的作用目前还不清除。本课题研究了AGE-β2m对滑膜细胞的病理生物学作用，为阐明DRA时骨、关节损害机制，为临床预防和治疗DKA提供理论依据。方法分离纯化并在体外培养人关节滑膜细胞，用放射性配体-受体结合分析法检测细胞表面的晚期糖基化终产物结合蛋白的表达，并分析TNF-α、IL-1β和AGE-HSA对其表达的调节。用ELISA法检测AGE-β2m刺激下HSCs培养上清的MCP-1，以及抗RAGE抗体（α-RAGE）对其抑制作用；用Northern Blot法测定HSCs MCP-1mRNA的表达；用双室法行单核细胞趋化实验。用ELISA法检测HSCs培养上清的TNF-α和IL-1β，以及α-RAGE对其抑制作用；用放射免疫测定法检测HSCs培养上清的透明质酸（HA）、层粘蛋白和Ⅲ型前胶原，用Western Blot法测定分泌的HA分子量。结果（1）人关节滑膜细胞表面存在AGEs结合蛋白，A型细胞结合蛋白数R=4.90±0.75×104个/细胞，Kd=1.27±0.19×10-6M，B型细胞结合蛋白数R=3.48±0.32×105个/细胞，Kd=1.38±0.16×10-7M。（2）TNF-α、IL-1β和AGE-HSA上调B型滑膜细胞AGEs结合蛋白的表达，并具有时间和剂量依赖关系。（3）AGE-β2m能刺激B型滑膜细胞分泌趋化因于MCP刁，并能上调B型滑膜细胞MCP－lmRNA的表达。a－RAGE和 B型滑膜细胞预孵育能明显抑制AGE－e Zm引起的上述作用，在AGE－6。m刺激下滑膜细胞分泌MCPI的量足以引起单核／巨噬细胞的趋化反应。（4）AGE－日。m能刺激B型滑膜细胞分泌细胞因子TNFo和 IL－ID，a－RAGE预处理滑膜细胞能明显抑制 AGE－p。m引起的TNF－a和 IL－lp分泌。（5）AGE－pZm能刺激 B型滑膜细胞分泌 HA，但不影响层粘蛋白和 Ill型前胶原等细胞外基质的生成量，AGE－D im刺激下生成的 HA分子量门 3．okD)较正常滑膜细胞分泌的 HA分于量 （3 7．okD）明显减小，提示这种 HA属功能异常的“炎症性”HA。结论我们首次证实，人类关节固有细胞一滑膜细胞表达对AGE特异的受体，RAGE介导了AGE修饰蛋白引起的关节滑膜细胞的病理生物学改变。因此，DRA时淀粉样沉积中的AGE－p。m能够通过影响关节组织细胞的功能，直接引起骨、关节组织的炎症反应和损伤。