米力农与肾上腺素逆转布比卡因心血管毒性的比较研究

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目的和意义作为临床常用的酰胺类局麻药,布比卡因(bupivacaine, Bup)给人的印象是其心血管毒性而不是其长效作用。Bup所致的心跳骤停难以复苏众所周知,因此如何防治其心血管毒性非常重要。肾上腺素(Epinephrine,Epi)是临床急救与心肺复苏的常用药物,目前该药仍是心肺复苏的首选用药,但在治疗Bup心血管毒性方面却一直存在争议。米力农(Milrinone,Mil)作为磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase inhibitors,PDEIs)的代表药,是一种非儿茶酚胺类、非强心苷类的正性肌力药。研究发现Mil对Bup心血管毒性有逆转效应,但其与Epi的逆转效果相比,效果如何?目前尚未见Mil与Epi逆转Bup心血管毒性效应的对比研究。本研究目的是通过比较Mil与Epi逆转Bup心血管毒性效果,为临床处理Bup心血管毒性提供参考。方法将杂种犬分为三组——米力农组(M组,n=9)、肾上腺素组(E组,n=9)及对照组(C组,n=9),以0.5mg·kg-1·min-1的速度持续输注0.5%Bup,至犬的MAP降至40mmHg制备Bup心血管毒性模型。M组给予负荷量的Mil 50μg·kg-1(50μg/ml),继之以0.5ug·kg-1·min-1(5μg/ml)维持进行复苏;E组给予负荷量的Epi 10μg·kg-1(10μg/ml),继之以0.03ug·kg-1·min-1(0.3μg/ml)维持进行复苏;而C组则给予等量的生理盐水。密切监测并记录负荷剂量后1分钟、5分钟、10分钟、15分钟、30分钟的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)及心输出量(CO)。在上述给药复苏后若MAP≥65mmHg,维持时间≥10分钟,则为复苏成功;若复苏30分钟MAP达不到≥65mmHg且维持时间≥10分钟,或发生心脏停搏,则为复苏失败。根据复苏成功率、心律失常的发生率、逆转后的血流动力学指标(如HR、MAP、CVP、CO、SV、SVR)等比较Mil与Epi的复苏效果。结果C组9只犬在停止Bup输注后7.5±2.1min后心跳停止;M组犬全部存活,没有一例发生心律失常;E组五只犬发生严重室性心律失常(一只发生室性纤颤,四只发生心动过速),其中四只于停药后12.3±3.8 min后心跳停止,另一只于于两分钟后转为窦性心律而存活。三组家犬的存活率具有显著的统计学意义(M组vs C组, P﹤0.0001;E组vs C组, P=0.019;M组vs E组, P=0.041,Fisher确切概率检验)。M组与E组间心律失常发生率具有显著的统计学意义(P=0.0147,Fisher确切概率检验)。此外,复苏过程中M组犬的HR、MAP、CO、SV逐步升高,而CVP、SVR逐步降低,血流动力学比较平稳;E组家犬的血流动力学则有一定波动性。结论米力农对布比卡因心血管毒性有逆转效应,其效果优于肾上腺素。
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