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抗癌药物甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）可用于急性白血病和中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）肿瘤的化学治疗.因MTX不易透过血脑屏障（Blood-Brain Barrier,BBB）进入中枢,故临床上采用鞘内注射的给药方式,瞬间获得脑脊液（Cerebrospinal Fluid,CSF）中的高药物浓度,以治疗CNS白血病和肿瘤.但鞘注途径手术要求高,安全性较差.鼻腔给药途径是近年来研究最多的给药系统之一,除了吸收迅速、无道 过效应、给药方便等优点外,还可用作脑内靶向递药途径.该课题主要考察MTX鼻腔喷雾剂在大鼠体内的分布,旨在探求一种安全有效的MTX脑肿瘤治疗方法.该文制备了MTX鼻腔喷雾剂并评价了其稳定性影响因素.该文通过对模型药物MTX鼻腔给药途径的脑靶向性研究,充实了鼻腔用作脑内递药途径的基本研究方法和内容,这些研究方法是指将药物设计成经鼻粘膜吸收治疗脑部疾病的新型给药系统的基本研究方法,主要包括以下三个方面：1.鼻用药物制剂的制备和稳定性考察,鼻粘膜刺激性的评价;2.建立药物在生物样品中的分析方法;3.比较药物经鼻腔吸收和静注给药后血液、CSF和脑组织分布,初探药物鼻腔吸收入脑的影响因素.