在制药领域中,药物多以固态制剂形式开发。固态药物活性成分存在溶解性低,生物利用度低,湿热稳定性差等问题的挑战。药物的这些理化性质与药物固态形式的结构密不可分,通过筛选和优选药物的固态形式,进而改善药物理化性质的是药物晶体学一直关注的重点。为了对药物固态结构进行精确的解析,培养出好的单晶是必不可少的环节,针对一些难以获得单晶的药物,需要开发出一些非常规的方法进行结晶培养。本文选择了湿度稳定性差的氟胞嘧啶,溶解性能差的漆黄素,以及难获得单晶的熊果酸作为研究对象,进行新固态形式的筛选和单晶培养,并对其性能进行表征,获得的新晶相包括氟胞嘧啶与乳清酸和异乳清酸的盐型,漆黄素乙醇溶剂合物和可药用的乙酸一水合物,熊果酸的新晶型Ⅲ。(1)通过混悬法和球磨法,筛选出了氟胞嘧啶与乳清酸和异乳清酸的盐型,并通过溶剂挥发,得到了两个盐型的单晶样品。通过固体核磁,粉末X射线衍射,差示扫描量热,表征了新固态形式的性质。加速湿度实验表明,在25℃,相对湿度90%条件下,两种盐型能够稳定存在,改善了氟胞嘧啶的水合稳定性。(2)通过混悬法,筛选出了漆黄素的乙醇溶剂合物和乙酸一水合物,溶剂挥发法得到单晶,并通过X射线衍射解析了两者的结构。差示扫描量热表明两种溶剂合物分别在104.7℃和147.8℃下脱溶剂,在常规环境下可以稳定存在。溶解度实验表明新的乙酸一水合物在药物的溶出性能上有较好的提升,最大溶解度提高2.09倍。(3)熊果酸很难获得较好的结晶,通过加入氯化胆碱进行结晶诱导,提高了熊果酸晶型I和II的结晶度。在单晶培养过程中,为了获得更高质量的单晶,加入表面活性剂曲拉通,获取了熊果酸较好的晶体结构,并通过粉末X射线衍射比对,为不同于已知晶型的新固态相晶型Ⅲ。