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背景动脉粥样硬化性疾病是引起发达和部分发展中国家人们死亡的最主要原因。流行病学研究已经证实高脂血症是动脉粥样硬化最重要的危险因素，而肥胖是冠心病的独立危险因素。已有研究表明脂肪细胞的功能改变是引起肥胖的核心因素。因此，研究脂肪细胞的功能对于肥胖、冠心病的防治具有重要意义。目前认为，脂肪细胞功能改变与动脉粥样硬化密切相关。近年来，更有学者认为脂肪组织可能是治疗动脉粥样硬化疾病的作用靶器官。脂肪组织是体内最大的能量储存器官，脂肪细胞的主要功能是以甘油三酯的形式储存过多的能量。此外，它还是一个重要的内分泌器官，可以分泌一系列脂肪因子，其中很多可能与动脉粥样硬化的发病有关。瘦素由脂肪细胞分泌，高瘦素血症与动脉粥样硬化密切相关，并且是冠心病的独立危险因素。脂肪细胞还在机体胆固醇代谢中发挥重要作用。脂肪组织是体内最大的游离胆固醇储存池，而且对循环血液中的胆固醇代谢起缓冲作用。胆固醇流出对脂肪细胞胆固醇代谢平衡的维持具有重大意义。核受体超家族的成员肝X受体（LXRα）及其上游基因过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）可通过作用靶基因三磷酸腺苷结合盒转运体超家族（ABCA1，ABCG1）介导胆固醇流出，实现胆固醇逆转运。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，炎症反应和血脂异常参与了动脉粥样硬化的发生、发展。研究证实单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α与动脉粥样硬化的严重程度密切相关。脂肪细胞、单核细胞均可表达PPARγ及其下游靶基因CD36，目前认为PPARγ和CD36在炎症反应和血脂代谢过程中具有重要调控作用。烟酸类药物有着全面而独特的调脂作用，对所有致动脉粥样硬化的血脂及脂蛋白产生有益作用，因其升高HDL-C作用最强且唯一降低脂蛋白（a）近年来在临床上重新得到关注。临床试验证明，烟酸类药物能够显著降低冠心病的发病率和死亡率。烟酸类药物的临床益处不能完全由其降胆固醇作用来解释，提示这类药物可能具有降胆固醇外的多效性作用。烟酸作用的主要场所是脂肪组织，研究显示烟酸类的心血管保护作用可能至少与其对脂肪细胞功能的直接有益影响有关，但仍须进一步的研究。目的观察烟酸对高脂血症兔血清瘦素及皮下脂肪组织瘦素、PPARγ及CD36mRNA表达的影响，并探讨瘦素与PPARγ、CD36表达的相互关系；观察烟酸对高脂血症兔脂肪细胞LXRα、PPARγmRNA表达和HDL诱导的胆固醇流出的影响。观察烟酸对高脂血症兔动脉粥样硬化斑块形成、血清及主动脉组织分泌表达MCP-1的影响，阐明烟酸对脂肪细胞分泌功能的影响及探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法选取12只健康雄性新西兰兔给予高胆固醇饲料培养8周，建立高胆固醇兔模型后，随机分为：（1）高胆固醇组：继续饲以高胆固醇饲料6周；（2）烟酸治疗组：在饲以高胆固醇饲料的基础上给予烟酸缓释剂0.2g.kg-1.d-1，共6周；另选普通饮食14周雄性新西兰兔（n=6）作为对照组。实验结束后，取三组兔的腹股沟皮下脂肪行脂肪细胞培养，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测瘦素、MCP-1水平；同时运用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测脂肪组织或脂肪细胞瘦素、LXRα、PPARγ、CD36及主动脉组织MCP-1mRNA的表达；同位素法检测氚标记胆固醇（3H-Cholesterol）由脂肪细胞至HDL的流出率。此外，在体外观察烟酸对脂肪细胞瘦素、LXRα、PPARγ及CD36mRNA表达的直接影响。结果1．高脂饮食8周使血清TC、LDL-C浓度显著升高（P＜0.001）。烟酸干预6周后显著降低血清TC、LDL-C浓度（P＜0.05），HDL-C浓度升高4.2％，与高脂组相比差异有显著性（P＜0.05）。2．烟酸药物治疗6周后可降低高脂血症兔血清及脂肪组织的瘦素水平（P＜0.05）。半定量逆转录聚合酶链反应显示烟酸治疗可使高脂血症兔皮下脂肪组织瘦素mRNA表达降低（P＜0.05）。且与烟酸治疗后脂肪细胞瘦素表达下调与PPARγ及CD36的表达升高呈正相关。体外实验亦显示，烟酸药物呈浓度依赖性降低脂肪细胞瘦素mRNA表达和分泌，并浓度依赖性上调PPARγ及CD36mRNA的表达。3．烟酸药物治疗6周后可使高脂血症兔脂肪细胞LXRαmRNA表达上调，同时胆固醇流出升高明显；胆固醇流出率与LXRαmRNA表达升高呈正相关（r=0.71，P＜0.05）。体外实验亦显示，烟酸呈浓度依赖性升高脂肪细胞LXRα、PPARγmRNA的表达；胆固醇流出率与LXRαmRNA（r=0.83 P＜0.01）和PPARγmRNA（r=0.76 P＜0.05）的表达水平亦呈正相关。4．烟酸药物治疗6周后可使高脂血症兔血清MCP-1水平降低31.1％（P＜0.05），并抑制高脂血症兔主动脉MCP-1 mRNA的表达（P＜0.05）；高胆固醇饮食8周后，兔主动脉内膜较对照组显著增厚，并明显可见斑块形成。烟酸干预6周后主动脉内膜厚度（28.54±6.37μm）小于高脂组（75.36±11.25μm，P＜0.01），斑块面积（45.7±8.9％）也显著小于高脂组（81.6±10.2％，P＜0.01）。血清MCP-1水平与动脉粥样硬化斑块的面积呈正相关（r=0.71，P＜0.01）。结论1．烟酸药物治疗能明显地改善血脂谱，同时能降低高脂血症兔血清及脂肪分泌瘦素水平，上调高脂兔脂肪细胞PPARγ及CD36mRNA的表达。2．烟酸药物治疗能使高脂血症兔脂肪细胞LXRα和PPARγmRNA的表达上调，同时促进脂肪细胞HDL诱导的胆固醇流出。胆固醇流出的增加与其上调胆固醇逆转录关键靶基因LXRα和PPARγ的表达相关。3．烟酸药物治疗可延缓高脂血症兔主动脉粥样硬化斑块的形成，这一效应可能与其降低血清MCP-1水平和动脉壁MCP-1的表达密切相关。