背景与目的环境老化剂的存在加速了衰老,也促进了衰老相关疾病的发生。神经变性病(Neurodegenerative Diseases)是一类重要的衰老相关疾病,常见的有阿尔兹海默症(AD)和帕金森氏症(PD),还有肌萎缩侧束硬化症(ALS)、Huntington舞蹈病(HD)、脊髓小脑共济失调(SCA)、沃纳综合症(WS)等。目前针对神经变性疾病的治疗手段多为改善症状,难以阻止病情的进展,无法治愈疾病,因此仍需寻找更多有效的治疗方法。亚精胺(Spermidine)是一种已经被发现有延缓衰老、延长寿命、抗癌、心血管保护及神经调节和保护等作用的化合物。秀丽隐杆线虫在神经变性疾病研究中已被发现有巨大潜力。本研究使用三种神经变性疾病秀丽隐杆线虫模型,探究亚精胺处理后对线虫衰老的影响及可能的机制,为寻找神经变性疾病的新干预方法提供依据。方法选择WS、AD、PD三种神经变性疾病秀丽隐杆线虫模型作为研究对象,通过模拟外源亚精胺补充,从卵期开始进行亚精胺处理,研究其对线虫寿命、脂褐质沉积水平、运动能力、学习能力的影响,探讨亚精胺对神经变性疾病的改善作用。进一步检测自噬相关基因表达水平变化,并用RNA干扰(RNAi)技术研究可能影响线粒体自噬的信号通路。结果亚精胺处理均能显著提高WS、AD、PD三种疾病模型线虫的寿命。使用5m M亚精胺处理后,改善了线虫受损的运动能力,降低了脂褐质沉积水平,提高了线虫的学习能力,同时检测自噬相关基因发现bec-1表达水平升高,sqst-1表达水平下降,提示亚精胺能增强自噬功能。通过敲降线虫线粒体自噬相关基因pink1和pdr-1后发现亚精胺的改善作用消失,进一步证明亚精胺对线虫的上述保护功能是通过增强线粒体自噬功能实现的。结论亚精胺(5m M)对三种神经变性疾病模型线虫均有不同程度保护作用,其作用机制主要是影响线粒体自噬功能。亚精胺作为一种自噬诱导剂,或可作为治疗神经变性疾病新的干预手段。