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第一部分小鼠脑出血模型的建立及评价目的：建立及评价小鼠自体全血尾装核注入脑出血模型并对现行的几种脑出血模型神经功能评分在该模型的运用进行研究。方法：将144只雄性ICR小鼠被随机分3组(10ul组、30ul组和假手术组),于造模后8小时(n=8),24小时(n=8),48小时(n=8),72小时(n=8),120小时(n=8),168小时(n=8)对其生存率进行测定；将108只雄性ICR小鼠被随机分为3组(10ul组、30ul组和假手术组),于造模后8小时(n=6),24小时(n=6),48小时(n=6),72小时(n=6),120小时(n=6),168小时(n=6)进行行为学评分,评分后取患侧脑进行含水量测定；将18只雄性ICR小鼠随机分为3组(10ul组、30ul组和假手术组),于造模后72小时灌注取脑,HE及尼氏染色观察其血肿及神经细胞损伤情况。结果：10ul白体血注入模型组造模成功率的7d死亡率与30ul自体血注入组有显著差异；模型组神经功能缺损及患侧脑含水量与假手术组有显著差异；10ul组Longa评分及Bederson评分与死亡率相关,而30ul组则为肌力测验及前肢放置实验与死亡率相关。结论：小鼠自体血注入二次注入模型是一个方便可靠的脑出血模型；对于不同的实验目的,可以选择不同的行为学评分方法。第二部分水通道蛋白4与脑出血后损伤的相关性研究目的：脑出血(ICH)的发病率占卒中的10%-15%,并伴随着较高的致死和致残率。水通道蛋白-4(AQP-4)是一类广泛分布于毛细血管周围星型胶质细胞足突的跨膜水通道蛋白,然而至今对AQP-4的功能及其在脑出血后水肿的形成中所起到的作用尚知之甚少。该研究的目的是以AQP-4-／-小鼠为基础研究AQP-4在脑出血后水肿形成中的作用。方法：分别在AQP-4+／+和AQP-4-／-两组小鼠右侧基底节区立体定向注入5μl自体全血建立脑出血模型。比较两组模型脑出血后神经功能缺损、患侧脑含水量、血肿周围组织脑比重、伊文氏兰漏出量及脑组织毛细血管的超微结构间的差异。我们同样也通过尼氏染色及TUNEL染色比较了两组模型间脑出血后的神经细胞损伤及细胞凋亡情况的异同。结果：我们的研究发现在AQP-4+／+小鼠中,脑出血后AQP-4的表达量显著增高。AQP-4的缺失加剧了神经功能缺损及患侧大脑半球含水量。另外,AQP-4的缺失同样降低了血肿周围组织的脑比重。此外,AQP-4的缺失加剧了伊文氏兰的渗漏及毛细血管超微结构的损坏。尼氏及TUNEL染色亦显示AQP-4的缺失加剧了脑出血后神经细胞的损伤及血肿周围细胞的凋亡。结论：这些结果提示AQP-4的缺失加剧了脑出血损伤,包括水肿形成、血脑屏障(blood brain barrier,BBB)破坏及神经细胞损伤及血肿周围细胞凋亡对脑出血后AQP-4表达增高的保护性机制研究可能会为临床治疗脑出血后脑损伤提供新的靶点及思路。