急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一种异质性的恶性血液肿瘤。过去二十年间,人们对于AML在细胞和分子遗传学及信号转导等方面的认识取得了巨大进展。与此同时,对于AML病人的治疗也取得了长足进步。然而,大部分AML病人长期患病生存尚不理想。因此,开发新的药物对于AML病人来说非常重要。我们发现从香茶菜属植物细锥香茶菜中分离得到的二萜类化合物Rabdocoetsin B(Rabd-B)可诱导对人类t(8;21)白血病细胞凋亡并作为潜在的蛋白酶体抑制剂抑制蛋白酶体19S泛素识别亚基S6’(Rpt5)功能,诱导细胞内泛素化积累,为Rabd-B应用于t(8;21)白血病治疗提供实验依据。同时研究显示另一种蛋白酶体抑制剂PS-341对在小鼠t(8;21)白血病模型上有显著疗效。进一步探寻其治疗机制发现t(8;21)白血病中特有的融合蛋白AML1-ETO降解并产生降解片段,这一降解片段对AML1-ETO有显性负效应,从而干扰了其转录调控、增殖抑制及阻断分化能力。此外,AML1-ETO的剪切变体AML1-ETO9a可以单独引发白血病,我们发现PS-341可以靶向降解AE9a,从而达到治疗效果。这些结果说明PS-341具有潜在的治疗急性髓细胞白血病活性。通过对造血系统恶性肿瘤靶向治疗的分子机制研究,为开发更为有效的治疗药物和进一步优化治疗方法建立基础。