蝉蜕、僵蚕对系膜增生性肾炎大鼠TOLL样受体4及转化生长因子β1表达的影响

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目的:观察蝉蜕、僵蚕单味药对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法:选用清洁级Wistar雄性大鼠70只,体重200g±20g。适应性喂养1w后,随机取10只作为正常对照组,其余大鼠均采用改良慢性血清病法复制MsPGN模型,造模第5w末测定各组大鼠24h尿蛋白定量,剔除尿蛋白阴性的3只大鼠,将剩余大鼠随机分为模型对照组11只、蝉蜕低剂量组[1.75g/(kg.d)]11只、蝉蜕高剂量组[3.5g/(kg.d)]12只、僵蚕低剂量组[1.75g/(kg.d)]11只、僵蚕高剂量组[3.5g/(kg.d)]12只。于造模第6w开始给药。给药5w末,检测各组大鼠24h尿蛋白定量。8w末,再次检测各组大鼠24h尿蛋白定量;检测血清白蛋白(ALB)、血清总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN);免疫组化法检测肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)、转化生长因子β1(TGF-β1);光镜下观察肾脏组织变化情况。结果:给药5w后,与模型对照组比较,蝉蜕高剂量组和僵蚕高剂量组大鼠24h尿蛋白定量降低,均有显著性差异(P<0.01);给药8w后,与模型对照组比较,蝉蜕、僵蚕各剂量组24h尿蛋白定量均出现了显著性下降。与正常对照组比较,模型对照组血清ALB明显降低,TC、BUN明显增高。与模型对照组比较,蝉蜕、僵蚕各剂量组大鼠血清TC均降低,蝉蜕高低剂量组血清ALB均升高,且蝉蜕高剂量组血清BUN降低,差异都具有显著性意义(P<0.01)。HE染色结果,肾脏组织形态学观察显示,蝉蜕、僵蚕高剂量组个别区域肾小球系膜细胞轻度增生,系膜区轻度增宽,管腔无挤压现象,较模型对照组明显改善。蝉蜕、僵蚕高低剂量组TLR4在肾小球基底膜,部分血管内皮细胞的胞浆中的分布与模型对照组比较均明显减少,差异有显著性意义(P<0.01),蝉蜕、僵蚕各剂量组间比较无显著性差异(P<0.01)。蝉蜕、僵蚕高低剂量组TGF-β1在肾小管上皮细胞和肾间质细胞胞浆内的分布与模型对照组比较均明显减少,差异有显著性意义(P<0.01),蝉蜕、僵蚕各剂量组间比较无显著性差异(P<0.01)。结论:蝉蜕和僵蚕能改善MsPGN模型大鼠肾脏的病理变化,降低血脂,减轻蛋白尿症状,其作用机制可能与抑制肾脏组织中TLR4及TGF-β1的过度表达有关。
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