氨基酸衍生物的合成及性能研究

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近年来,随着氨基酸工业的迅速发展,研究人员开始对氨基酸进行深层次加工和新产品开发。其中,氨基酸衍生物的化学合成是发展迅速的一个新领域,其应用领域包括化学工业、材料、医药、农业和食品工业等方面。因此,研究开发出成本合理、工艺稳定的氨基酸衍生物合成技术具有重要的理论意义和应用价值。本论文系统地制备了环丝氨酸和L-肌肽两种化合物,对环丝氨酸和L-肌肽的制备工艺进行了优化,并对其中间产物及最终产物进行了熔点测定、IR和1HNMR等分析,为进一步制备相应的医药中间体和农药中间体打下基础。以D-丝氨酸为原料制备了环丝氨酸。D-丝氨酸经甲酯化生成D-丝氨酸甲酯盐酸盐,然后和PCl5在二氯甲烷溶剂中经氯代反应生成D-2-氨基-3-氯丙酸甲酯盐酸盐,最后与盐酸羟胺在碱性溶液中环合得到环丝氨酸。对每步反应的影响因素进行了优化,确定了较佳的工艺条件,环丝氨酸的最终收率可达55%(环丝氨酸的合成工艺一)。以D-丝氨酸为起始原料,经同时氯代和酰氯化、成肟和环合等反应制备了环丝氨酸。与现有环丝氨酸的合成方法相比,该方法的创新之处在于同时实现了D-丝氨酸的氯代和酰氯化,并且简化了反应路线。通过对每步反应的影响因素进行优化,确定了较佳的工艺条件,环丝氨酸的最终收率可达50%(环丝氨酸的合成工艺二)。以β-丙氨酸和L-组氨酸为原料制备了L-肌肽(L-肌肽的制备工艺一)。其中,L-组氨酸上活泼氢的保护采用三甲基氯硅烷。通过对原料摩尔配比、温度、反应时间和溶剂等因素的优化,确定了较佳的反应工艺条件,L-肌肽的最终收率可达88%。以六甲基二硅氮烷作为活泼氢保护剂,对L-组氨酸上的活泼氢进行选择性保护,邻苯二甲酰-β-丙氨酰氯与L-组氨酸上参与成肽键的活泼氢进行定性缩合,最终得到L-肌肽(L-肌肽的制备工艺二)。与已报道的合成工艺相比,该工艺所采用的活泼氢保护剂-六甲基二硅氮烷,其反应活性仅次于常用的活泼氢保护剂-三甲基氯硅烷,但是其毒副作用更小,价格更低廉。另外,其活泼氢脱保护反应只需要在无水甲醇加热回流条件下就可以进行,操作方便,保护产物收率高。这就为合成高产量、低毒副作用的L-肌肽产品提供了高效低成本的合成方法。
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