在多细胞生物中,每一个细胞的生长、增殖受到了多方面的影响。首先,作为机体众多细胞中的一个,它要服从机体或者组织依据整体营养分布发出的指令;其次,细胞内部的营养和能量则是细胞生长发育的基础。为了更好地协调这些内外因素,细胞进化出了复杂的信号调控网络。mTORC1就是这张信号网络中重要的一员。mTORC1是细胞内信号的感应中心和调控中心,它可以感应细胞内的营养水平、能量水平、环境应力以及生长因子等多种信号,进而通过下游蛋白调控蛋白质合成、核糖体的生物合成、线粒体的功能、细胞增殖以及自噬等多种细胞内的生命活动。Rags复合体与Rheb作为其上游,分别将不同的信号传递至mTORC1。尽管Rags复合体与Rheb共同结合mTORC1是其完全活化的前提,但它们在溶酶体上是如何协同激活mTORC1的尚不清楚。在本论文中,我们的研究发现Rheb与RagC之间存在相互作用,而且这种相互作用受到氨基酸信号的调控;进一步的实验发现p62/SQSTM1是Rheb新的结合伴侣,它能够介导Rheb与RagC之间的相互作用。同时,我们的实验数据表明Rheb与p62/SQSTM1的结合不受到已知的两种信号——氨基酸和生长因子的影响。除此之外,我们发现与早先他人的猜想不同,p62/SQSTM1自身多聚化与否并不会影响Rheb与RagC间的相互作用,而且,p62/SQSTM1的一个天然异构体isoform2——缺失PB1结构域,能够显著促进Rheb与RagC的结合以及mTORC1 活性。该研究拓展了对于p62/SQSTM1,尤其是isoform 2以及mTORC1信号通路激活过程的认识,这可以为将来的研究提供新的想法。