【摘 要】
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目的:本实验通过观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠结肠组织Janus激酶1（JAK1）、信号转导子和转录激活子（STAT3）及claudin-1蛋白表达的影响,以探讨其治疗UC的作用机制。方法:将40只8周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为空白组和造模组,其中空白组（NG）10只,造模组30只,造模组采用3.5%的葡聚糖硫酸钠（dextran su
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目的:本实验通过观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠结肠组织Janus激酶1（JAK1）、信号转导子和转录激活子（STAT3）及claudin-1蛋白表达的影响,以探讨其治疗UC的作用机制。方法:将40只8周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为空白组和造模组,其中空白组（NG）10只,造模组30只,造模组采用3.5%的葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）造模,造模完成后按随机数字表法分为3组,即:模型组（MG）、西药美沙拉秦组（XG）和中药化浊解毒方组（ZG）,每组9只。空白组和模型组予生理盐水灌胃,西药组和中药组予相应药物进行灌胃,并每天密切观察大鼠一般精神状态、进食、活动、大便、体重等变化,对其进行疾病活动指数（Disease Active Index,DAI）评估。治疗14天后,处死大鼠,取大鼠结肠组织,行HE染色观察结肠组织病理变化、用Western-blot法检测大鼠结肠组织JAK1、STAT3和claudin-1的蛋白表达。结果:1.一般情况与DAI评分DSS造模后,造模组大鼠形体瘦小,毛发黯淡无泽,精神萎靡,蜷缩少动,反应迟钝,其进食量明显减少,体重减轻、黏液脓血便症状明显加重。14天灌胃结束后,XG和ZG大鼠上述症状明显好转,MG整体症状改善较不明显。DAI评分结果显示,与NG比较,MG、XG、ZG大鼠DAI评分明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,与MG比较,XG、ZG大鼠DAI评分明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,ZG与XG相比,DAI评分差异无统计学意义（P>0.05）。2.肉眼及镜下观察各组大鼠结肠组织黏膜表现肉眼观察,MG结肠黏膜表面粗糙,可见充血水肿及糜烂、溃疡,情况最差,而XG和ZG黏膜光滑、无明显充血水肿及糜烂、溃疡,两组差别不明显。镜下观察,MG结肠黏膜结构破坏,黏膜层局部缺失明显,腺体形态不规则,排列散乱,伴有隐窝脓肿,杯状细胞减少,炎性细胞浸润,而XG、ZG大鼠结肠黏膜缺损不明显,隐窝脓肿消失、炎性细胞减少、杯状细胞增多,病理组织有所改善。3.Western-blot蛋白检测结果3.1各组结肠组织JAK1蛋白表达水平与NG相比,其余各组大鼠结肠组织JAK1蛋白表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与MG相比,XG、ZG大鼠结肠组织JAK1蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与ZG相比,XG表达更低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.2各组结肠组织STAT3蛋白表达水平与NG相比,其余各组大鼠结肠组织STAT3蛋白表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与MG相比,XG、ZG大鼠结肠组织STAT3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与ZG相比,XG表达更低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.3各组结肠组织claudin-1蛋白表达水平与NG相比,其余各组大鼠结肠组织claudin-1蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与MG相比,XG、ZG大鼠结肠组织claudin-1蛋白表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;ZG与XG比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）化浊解毒方对DSS诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠有较好的治疗作用,能够改善其一般状态,修复其结肠组织病理损伤,促进其溃疡的愈合。（2）化浊解毒方可能是通过抑制JAK/STAT通路,调节紧密连接蛋白claudin-1的表达而保护肠黏膜屏障,修复UC大鼠受损的肠黏膜。
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