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目的：近年来大量研究证实颅内出血后血肿裂解出来的亚铁血红素的氧化形式氯高铁血红素的蓄积对神经细胞有直接的毒性作用，血色素结合蛋白能够通过降低亚铁血红素的蓄积并加速其分解代谢。在我们的前期研究中发现，HPX基因敲除的老鼠脑出血后神经功能的损伤较正常鼠严重，本文旨在探讨血色素结合蛋白的高表达，在脑出血后继发性脑损伤中对神经元的保护作用。方法：新生Sprague-Dawley(SD)乳鼠（1-3天），取皮层脑组织培养神经细胞。构建携带血色素结合蛋白基因的腺病毒感染神经细胞（HPX组）24小时后，放入transwell小室与50ul动脉血进行共培养;空白对照组（Blank组）与含28ul血清的50ulDMEM/F12共培养；模型组（Model组）神经细胞感染空载腺病毒。分别取共培养后12小时与24小时细胞上清液和蛋白进行检测。通过硫代巴比妥酸法检测上清液中丙二醛（MDA）浓度,WST-1法检测神经细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力，二硫代二硝基苯甲酸法检测谷胱甘肽（GSH）含量。细胞凋亡试剂盒（流式细胞术）检测细胞凋亡百分比以及免疫印迹法（WesternBlot）测定血红素氧化酶1(HO-1)和细胞凋亡蛋白酶-3(caspase-3)表达量的变化。结果：在血液与神经细胞共培养12小时及24小时，模型组与HPX组相比，MDA在HPX组较模型组均有所下降（共培养12小时：4.05±0.89mmol/ml vs2.89±0.20mmol/ml P<0.01；共培养24小时：4.22±0.96mmol/ml vs2.20±0.61mmol/ml; P<0.05)。神经细胞中总SOD活力在12小时及24小时，HPX组均较模型组有所增加，12小时：[41.32±6.39U/mgprot vs33.70±3.89U/mgpro (P<0.05)]，24小时：[24.83±6.14U/mgpro vs10.62±2.37U/mgpro(P<0.001)]。总GSH含量在HPX组较模型组12小时及24小时均较有所增加：12小时：[P<0.001;377.91±62.86mol/gpro vs253.13±63.18mol/gpro]，24小时：[222.40±21.44mol/gpro vs152.50±16.47mol/gpro (P<0.01)]。神经细胞凋亡在共培养12小时时HPX组与模型组没有明显差异（P＞0.05），在24小时，细胞凋亡百分比在HPX组有所下降（P＜0.01）。Western法检测HO-1的表达在24小时时HPX组表达下降（P＜0.01），Caspase-3的表达在两个时间点HPX组较模型组均有所降低（P<o.o1,P<0.05）。结论：通过增加血红素结合蛋白的表达，可能血红素结合蛋白通过更多的结合并转运游离血红素，对暴露于血液中的神经细胞起到抗氧化损伤，保护脑出血后神经细胞继发性损伤的作用。