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背景急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是由各种直接、间接致病因素如严重感染、休克、创伤、吸入有害气体、中毒等非心源性因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸功能不全,其严重形式为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。它是由于局部(肺部)或其它脏器(系统)炎症反应严重失调导致肺泡上皮细胞和血管内皮细胞屏障损伤,从而引起急性炎症和富含蛋白的肺水肿。大量的研究证据显示炎症反应平衡的紊乱是导致急性肺损伤的主要机制之一。目前在临床上治疗ALI除机械通气效果较明确外,其他方面尤其是药物治疗,尚无较为有效的治疗手段,故死亡率一直居高不下,因此预防和治疗急性肺损伤是围术期脏器保护的重要研究方向。近年来,研究发现过氧化物酶增殖体激活受体(PPARγ)具广泛的抗炎和脏器保护作用,是机体重要的抗炎系统,且PPARγ与NF-κB促炎系统关系密切,相互作用,构成炎症信号调节通路,共同维护机体炎症反应的平衡。我们前期研究发现穴位电针预处理可减轻急性肺损伤的程度,但具体机制尚不清楚,可能与调控PPARγ-NF-κB炎症反应调节通路有关。目的1.通过观察PPARγ及下游靶分子NF-κB及相关炎症因子的变化,明确电针预处理对急性肺损伤的影响,确定PPARγ-NF-κB调节通路在急性肺损伤过程中的变化规律及穴位电针预处理的干预作用。2.进一步阐明ALI的炎症失控机制,阐明穴位电针预处理对急性肺损伤的保护作用及内在机制,为ALI的治疗提供新思路。方法1.建立内毒素脂多糖致大鼠急性肺损伤模型。比较LPS刺激后不同时间对大鼠的影响。2.比较空白对照组、急性肺损伤组、电针预处理组、罗格列酮预处理组和GW9662阻断剂组各组之间的差异。观察电针刺激合谷穴对急性肺损伤的保护作用：肺组织病理学评分、肺组织湿干重比(W/D)、动脉血气分析。3.采用内毒素脂多糖致大鼠急性肺损伤模型。比较空白对照组、急性肺损伤组、电针预处理组、罗格列酮预处理组和GW9662阻断剂组各组之间的差异。观察电针刺激合谷穴对炎症因子的抑制作用：肺泡灌洗液ELISA测定TNF-α、IL-6和IL-1p细胞因子。4.收集实验动物肺组织样本,探讨PPARγ-NFκB通路参与电针预处理对急性肺损伤的保护机制：使用Westernblot检测肺组织PPARγ、NF-κB蛋白表达水平。结果1.LPS刺激引起大鼠Pa02逐渐降低,于滴注LPS后4小时降至最低值；肺组织病理学评分和肺组织W/D均呈时间依赖性地升高,在滴注LPS后4小时达峰值。2.病理切片示电针合谷穴预处理组的肺损伤程度较急性肺损伤组轻,且病理评分也证实这一结果。罗格列酮预处理组的肺损伤程度也较急性肺损伤组轻,减轻的程度与电针预处理组相似。另外,通过对W/D比的统计学分析,电针预处理组的肺水肿程度比急性肺损伤组轻。罗格列酮组的肺损伤程度比急性肺损伤组轻。3.通过对肺泡灌洗液ELISA测定,电针合谷穴预处理组与急性肺损伤组相比对炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1 β有明显抑制作用(P<0.05)。罗格列酮组与急性肺损伤组相比也能够抑制炎症因子的释放。4. Westernblot结果显示电针预处理合谷穴能够上调PPAR-γ蛋白的表达,抑制NF-κB蛋白的表达。结论1. 电针预处理合谷穴对大鼠急性肺损伤有保护作用。2. 电针预处理可能是通过上调PPAR-γ的表达,抑制NF-κB信号通路,降低炎症因子的释放,从而发挥急性肺损伤的保护作用。