浅表食管鳞癌外科根治术与内镜黏膜下剥离术治疗的预后对比分析

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目的:探讨浸润深度为粘膜肌层(M3)和粘膜下层(SM)的浅表食管鳞癌(superficial esophageal squamous cell carcinoma,sESCC)在外科手术与内镜治疗后的生存预后情况,评估影响两种治疗方式预后的相关危险因素,以指导sESCC患者选择获益最大的治疗方式。方法:收集从2015年1月至2019年12月于苏北人民医院胸外科、消化中心行外科根治手术、内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗,且术后病理明确肿瘤浸润深度为黏膜肌层(M3)和黏膜下层(SM)的食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者的临床病例资料,将其中行开放或腔镜食管切除术的患者归为外科组,行ESD的患者归为内镜组。采用R4.04统计软件中Matchlt数据包对两组入组患者进行倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),参数设置为ratio=3:1,caliper=0.02。采用SPSS 25.0统计软件对PSM后的病例数据进行统计处理,连续变量若符合正态分布则用独立样本t检验,不符合正态分布则用独立样本非参数检验;分类变量使用Pearson卡方检验或Fisher精确检验。生存资料采用Kaplan-Meier法计算和绘制生存曲线,并使用Log-rank或Wilcoxon(Gehan)检验行单因素分析评估两组各观察变量间的生存差异。用Cox回归模型对两组PSM前的数据分别进行独立危险因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:将性别、肿瘤位置、浸润深度作为匹配变量进行PSM后共计匹配了 125例患者,外科组 84 例(67.2%),内镜组 41 例(32.8%)。男性 84 例(67.2%),女性 41 例(32.8%),平均年龄(64.7±6.7)岁,一般资料均无统计学差异。围手期临床资料中手术时长(P<0.001)、术中出血量(P<0.001)、术后住院天数(P<0.001)、清扫淋巴结数目(P<0.001)、淋巴结阳性数目(P=0.019)、上/水平切缘阳性(P<0.001)、肺部感染(P=0.03)、吻合口/食管狭窄(P=0.038)、吻合口瘘/食管穿孔(P=0.037)存在统计学差异。生存资料中全组随访8-73个月,平均随访时间(47.0±15.0)月,至随访结束共计8例(6.4%)患者死亡,术后1年、3年、5年OS分别为99.2%、94.8%、91.4%;共有13例(10.4%)患者发生复发转移,术后1年、3年、5年DFS分别为98.4%、91.6%、85.7%。其中外科组死亡6例,患者1年、3年、5年OS分别为98.8%、93.7%、90.8%;内镜组死亡2例,1年、3年、5年OS分别为100%、97.1%、93.2%,两组OS生存曲线比较无统计学差异(P=0.740)。而外科组复发7例,1年、3年、5年DFS分别为98.8%、93.9%、91.9%;内镜组复发 6 例,1 年、3 年、5 年 DFS 分别为 97.6%、86.7%、83.1%,两组DFS 比较无统计学差异(P=0.210)。Log-rank或Wilcoxon(Gehan)单因素分析中所有观察变量对OS的影响均无统计学差异(P>0.05);而DFS中的分化程度(P=0.015)具有统计学差异。将分化程度、浸润深度进一步分层发现,SM(P=0.048)和G3(p=0.014)对两组DFS的影响有统计学差异。外科组中淋巴结转移(HR=4.589,95%CI:1.285-16.384,P=0.019)、上切缘阳性(HR=12.908,95%CI:4.406-37.816,P<0.001)是影响外科组患者OS的独立危险因素;而淋巴结转移(HR=3.553,95%CI:1.223-10.319,P=0.02)、上切缘阳性(HR=20.210,95%CI:6.521-62.637,P<0.001)、分化程度(HR=2.982,95%CI:1.339-6.644,P=0.008)是影响外科组DFS的独立危险因素。内镜组中垂直切缘阳性(HR=23.664,95%CI:1.434-390.484,P=0.027)、脉管癌栓(HR=82.329,95%CI:3.335->1000,P=0.007)是影响内镜组患者OS的独立危险因素;同时垂直切缘阳性(HR=10.807,95%CI:1.967-59.379,P=0.006)、脉管癌栓(H R=15.825,95%CI:1.638-152.850,P<0.017)也是影响外科组DFS的独立危险因素。结论:1.对于M3和SM的sESCC,ESD能达到与外科手术治疗相同的近、远期效果,且手术时长、术中出血量、术后住院天数、术后低并发症方面均更具优势,但在淋巴结清扫、R0切除率上较为劣势。2.G3、SM与全组无病生存期相关,建议低分化或未分化、黏膜下层浸润的sESCC患者密切复查随访。3.外科手术后淋巴结转移、上切缘阳性的sESCC患者建议术后追加放化疗;分化程度较差的患者建议密切复查随访。4.ESD术后垂直切缘阳性和脉管癌栓的患者建议术后追加放化疗或外科手术治疗。
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