目的:糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)不仅是糖尿病中一种及其常见的血管并发症,也是一种进行性神经的退行性病变,是全世界成年人群中最为主要也是最为严重的一种致盲性眼病。本文旨在探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)对高糖诱导的小鼠视网膜Müller细胞自噬的影响及其可能机制。方法:采用高糖及低氧诱导体外培养的小鼠视网膜Müller细胞,通过siRNA干扰降低TXNIP的表达,通过免疫荧光、Western blot和Real-time PCR等方法检测TXNIP及自噬相关蛋白(微管相关蛋白1轻链3ɑ(microtubule associated protein 1 light chain 3 alpha,LC3Ⅱ)、Sequestosome1(p62/SQSTMl))的表达及丝氨酸/苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白(serine/threonine kinase 1/mechanistic target of rapamycin kinase,AKT/mTOR)的表达。结果:细胞荧光免疫提示在高葡萄糖条件下,TXNIP的表达明显增加,,GS的表达则有所下降(p<0.01);而在TXNIP敲低组TXNIP的表达明显减少,而GS的表达增加(p<0.01);Western blot和Real-time PCR结果提示经过高糖和低氧诱导的Müller细胞中TXNIP、LC3II、p62/SQSTMl的表达均显著增加(P<0.05);而将TXNIP敲低后的Müller细胞中自噬相关特征性蛋白(LC3Ⅱ、P62)的表达则显著降低(P<0.05);且高糖诱导的Müller细胞p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平呈显著上调趋势(P<0.01);敲低TXNIP表达后p-Akt、p-mToR蛋白表达水平出现对应降低(P<0.05)。结论:研究表明TXNIP在高糖诱导的小鼠Müller细胞中可能通过Akt/mTOR信号通路抑制细胞自噬活性,并引起细胞凋亡。因此,如何将Müller细胞中TXNIP抑制表达可能成为下一阶段治疗DR以及相关血管性病变的研究热点,而TXNIP对自噬及相关机制的进一步研究或将成为未来DR研究的靶点。