研究目的及背景原发性肝癌是全球常见癌症第6位,也是排名第3的癌症致死病因。在我国肝癌患病人数基本居于前五,死亡率更是居高不下,对民众健康和生命造成了巨大的威胁,虽然对肝癌的重视逐年增加,但肝癌起病隐匿、治疗手段有限,仍迫切需要解决肝癌预后欠佳的难题。靶向和免疫治疗是目前晚期肝癌治疗的两大热门,寻找有用的靶点是晚期肝癌治疗的重要发展方向。原发性肝癌生物学行为恶劣,肝细胞癌则为最常见的原发性肝癌类型。T细胞免疫球蛋白和黏蛋白（Tim）家族是一种新兴的免疫调节因子家族,Tim-4作为其中的一员,主要表达在抗原提呈等细胞上,可能通过结合相关受体来调控T细胞应答,并与过敏性和自身免疫性疾病、移植耐受和癌症等有关。研究人员发现Tim-4在某些肿瘤组织过表达,在肿瘤发生、发展和治疗方面都有着重要作用。Tim-4也在肿瘤相关髓样细胞上过表达,可能通过多种机制与相关因子相互作用,促进肿瘤的进展、转移和免疫耐受等,还能增强抗肿瘤药物的耐受性和对肿瘤放疗等的抗性,并与肿瘤患者不良预后相关。但也有研究表明Tim-4在Be1细胞上表达可抑制黑色素瘤发展和降低肺部转移率。Tim-4在肿瘤中是促癌还是抑癌可能跟肿瘤发生部位、致病原因等有关,目前尚不清楚Tim-4在肝细胞癌中的表达情况以及同预后的关系,因此本文将对此进行探究。研究方法本研究应用免疫组化染色来检测芯片中90例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织中Tim-4表达水平,比较二者的差异,分析肿瘤组织中Tim-4表达与患者临床特征的关系,并进行生存分析,数据采用均数、中位数、95%置信区间表示。用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析,采用卡方检验和Fisher精确检验、Log-Rank法检验和Cox 比例风险模型等检验方法,显著性检验标准α取0.05或0.01。结果1.与相应的癌旁组织相比,Tim-4在肝细胞癌组织中表达明显下调（P<0.01）;2.肝细胞癌组织中Tim-4表达水平与肿瘤组织分化、PD-L1表达相关,而且阳性表达患者肿瘤组织分化更好（P<0.05）,但同性别、年龄、肝硬化、TNM分期、肿瘤大小、复发、AFP等无关（P>0.05）;3.肿瘤组织Tim-4阳性表达的肝细胞癌患者3年、4年、5年和无病生存期长于阴性表达患者（P<0.05）,Tim-4阳性表达可能是肝细胞癌患者预后良好的指标。结论Tim-4在肝细胞癌组织中的表达明显低于癌旁组织,与肝细胞癌组织分化呈正相关,而且可能是肝细胞癌患者预后良好的指标。