第一部分多索茶碱对COPD大鼠模型炎症反应的影响目的炎症反应机制是慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)的常见发病机理之一,肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)和白介素-10(Interleukin 10,IL-10)参与了COPD患者的炎症反应过程。本课题组旨在研究多索茶碱在香烟烟雾和脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的COPD大鼠气道炎症过程中发挥的调控作用和相关分子机制。方法采用随机的方法将40只雄性SD大鼠划分成对照组(C组)(n=10)和实验组(n=30)。将实验组大鼠每天置于含3支点燃的香烟产生烟雾的烟雾暴露箱30min,持续暴露2个月,仅在第1天、第30天气管内注入LPS 200μg,对照组在常氧下饲养2个月,第1天、第30天向气管中注入等体积的生理盐水。将所有实验组大鼠随机等分成模型组(M组)、模型+生理盐水组(M+NS组)和模型+多索茶碱组(M+D组)各10只。2个月后,各组大鼠麻醉后给予气管插管、呼吸机机械通气处理;同时,模型+多索茶碱组静脉注射多索茶碱50mg/kg;对照组和模型+生理盐水组大鼠立刻予静脉注射等体积的生理盐水。所有大鼠经过机械通气2小时后取肺组织,测定肺组织湿/干重比(Wet/Dry Weight Ratio,W/D)与病理改变;通过ELISA法检测TNF-α、IL-10水平,采用Western blot和免疫组化法检测c-Jun-N-终端激酶/应激活化蛋白激酶(c-jun-n-terminal kinase/stress-activated protein kinase,JNK/SAPK)及p-JNK的表达水平。结果和对照组相比,实验组的肺组织病理结果呈现典型的COPD改变,各实验组肺组织W/D、TNF-α、JNK和p-JNK水平较对照组升高(P<0.05),而IL-10水平降低(P<0.05)。和模型组相比,模型+生理盐水组的所测肺组织各指标水平无显著变化(P>0.05)。和模型+生理盐水组相比,模型+多索茶碱组肺组织W/D、TNF-α、JNK和p-JNK水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05)。结论在香烟烟雾和LPS诱导的COPD大鼠模型中,由TNF-α、JNK/SAPK信号通路介导的炎症反应受到激活,其炎症效应可被多索茶碱抑制;而由IL-10介导的抗炎效应受到抑制,但在应用多索茶碱后有所恢复。第二部分多索茶碱对COPD大鼠模型氧化应激反应的影响目的氧化应激反应是COPD的主要发病机理之一,研究多索茶碱在香烟烟雾和LPS诱导的COPD大鼠气道氧化应激反应过程中发挥的调控作用和相关分子机制。方法大鼠分组、造模过程、药物干预方法和取肺组织方式同第一部分,用相应的试剂盒检测大鼠肺组织的丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)分子水平。结果和对照组相比,测得各实验组的肺组织MDA水平增高(P<0.05),而SOD水平下降(P<0.05)。相比于模型组,模型+生理盐水组的肺组织MDA与SOD水平无显著改变(P>0.05)。和模型+生理盐水组相比:模型+多索茶碱组肺组织的MDA水平降低(P<0.05),而SOD水平增高(P<0.05)。结论在香烟烟雾和脂多糖诱导的COPD大鼠模型中,由MDA介导的氧化应激反应通路得到激活,其效应可被多索茶碱所抑制;而由SOD介导的抗氧化应激效应受到抑制,但在应用多索茶碱后有所恢复。