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研究背景和目的:小胶质细胞和星型胶质细胞在中枢神经系统的免疫调节中发挥重要作用，目前研究认为小胶质细胞和星型胶质细胞是中枢炎性细胞因子的重要来源，在中枢慢性疾病及神经退行性疾病中发挥重要作用。右美托咪定作为一种高选择性α2肾上腺能受体激动剂，可降低老年患者术后谵妄和认知功能障碍的发生率，动物实验亦发现右美托咪定可减少认知功能损害，这可能与其抑制中枢炎症相关。细胞学实验显示，右美托咪定能够明显抑制小胶质细胞炎症因子的释放，而胶质细胞是中枢炎性因子的主要来源，因此研究右美托咪定调控炎性因子的具体机制将有助于揭示术后谵妄及认知功能损害的发生机制并为药物防治提供新思路。本研究拟采用脂多糖(LPS)刺激小胶质细胞和星型胶质细胞产生炎症反应，并用右美托咪定预处理观察炎症指标，同时检测相关蛋白表达的变化，探讨其调节中枢炎症的可能机制。 材料与方法:原代星型胶质细胞和小胶质细胞（BV2小胶质细胞系和原代小胶质细胞）分离培养，不同浓度的右美托咪定（0.01，0.1，1和10μmol/L）预处理，同时给予ERK、JNK或p38特异性的抑制剂，然后培养液中加入LPS刺激，比色法测定细胞活力，硝酸酶还原法检测培养液中NO的含量，实时定量PCR法检测iNOS，IL-6、TNF-α mRNA的表达量，同时利用western blot检测培养细胞内的ERK、JNK和p38表达的变化。 结果:原代星型胶质细胞暴露于不同浓度的右美托咪定（0.01，0.1，1和10μmol/L）或LPS(1μg/ml)24h。用比色法测定细胞活力，结果显示，右美托咪定(0.01，0.1，1和10μmol/L)和LPS(1μg/ml)对星型胶质细胞的活性没有影响(P＞0.05);原代星型胶质细胞用不同浓度的右美托咪定提前30分钟处理后，再给予LPS刺激，结果显示，右美托咪定(≥0.1μmol/L)能够明显抑制原代星型胶质细胞TNF-α和IL-6的表达，且呈现出浓度相关性(P＜0.01);当右美托咪定的终浓度小于0.1μmol/L时，未能显著抑制TNF-α和IL-6的表达(P＞0.05);1μg/ml的LPS可引起p-JNK和p-p38的显著升高(P＜0.01)，右美托咪定(≥0.1μmo l/L)预处理后可显著降低p-JNK的表达(P＜0.01); JNK的特异性抑制剂SP600125可与右美托咪定协同抑制星型胶质细胞TNF-o和IL-6表达(P＜0.01)。 小胶质细胞暴露于不同浓度的右美托咪定（0.01，0.1，1，10和100μmol/L）和LPS（0.1，1，和10μ g/ml）对小胶质细胞无明显毒性(P＞0.05)，而100μmol/L的右美托咪定则对原代培养的小胶质细胞的活性有显著影响(P＜0.01);当右美托咪定剂量≥0.1μmol/L时，可降低LPS导致的小胶质细胞NO产生和iNOS表达(P＜0.01)，而剂量为0.01μmol/L时，右美托咪定预处理未显示出相应的抑制作用(P＞0.05);对于MAPKs通路的作用，右美托咪定在≥0.1μmol/L时可明显降低p-ERK的表达(P＜0.01)，随着右美托咪定剂量的增加其抑制效果没有增加(P＞0.05)，同时右美托咪定对于总的ERK水平没有影响(P＞0.05);ERK的特异性抑制剂PD98059可与右美托咪定协同抑制小胶质细胞iNOS的表达和NO的产生(P＜0.01)。 结论:右美托咪定（≥0.1μmol/L）可显著抑制星型胶质细胞TNF-α和IL-6的表达量，JNK信号途径参与右美托咪定对于星型胶质细胞的炎性反应抑制作用;右美托咪定（≥0.1μ mol/L）可显著抑制小胶质细胞NO产生和iNOS表达，ERK信号途径参与了右美托咪定对于小胶质细胞的抑制性作用。