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目的观察双清平化方(SPHD)对代谢综合征(MS)大鼠糖代谢相关生化指标、胰腺组织病理及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及磷酸化AKT(p-AKT)、插头转录因子1(FOXO1)及磷酸化FOXO1(p-FOXO1)蛋白表达的影响,探讨双清平化方对MS大鼠糖代谢的作用及可能作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)6只,模型组(MSD组)54只。NC组予普通饲料及一般饮水喂养,MSD组给予高脂饲料联合10%果糖水喂养,并联合应用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)20mg/(Kg?d)灌胃及链脲佐菌素(STZ)25mg/Kg腹腔注射诱导MS模型。造模阶段定期测量大鼠体重、体长、腹围、血压、血糖水平,第14周评估造模情况。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(MF组)、双清平化方高(SPHD-H组)、中(SPHD-M组)、低(SPHD-L组)剂量组,分别给予高脂饲料、MF高脂饲料、SPHD-H高脂饲料、SPHD-M高脂饲料、SPHD-L高脂饲料,将每日进食总量均分两份,早晚定时喂养。给药阶段定期糖耐量试验,第8周末腹主动脉取血以检测空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbAlc)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),ELISA法检测胰岛素(INS)及C肽(C-P),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);采用Western bolt检测胰腺PI3K、AKT、p-AKT、FOXO1、p-FOXO1蛋白表达情况,胰腺组织HE染色观察胰岛细胞病理情况。结果1造模期间NC组大鼠一般状态良好,MSD大鼠较NC组精神状态欠佳;第14周末,MSD组较NC组体重、腹围、Lee’s指数、血压、FBG及血糖曲线下面积(AUC)水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。2药物干预8周后,MF组、SPHD-M组及SPHD-H组大鼠精神状态较前逐渐变好;糖耐量结果显示,MSD组各点血糖及AUC水平较NC组均明显升高(P<0.01),MF组及SPHD-H组各点血糖及AUC水平较MSD组均明显降低(P<0.01),SPHD-M组较MSD组0min、120min血糖及AUC水平降低明显(P<0.05,P<0.01);MF组较SPHD-H组0min、30min、120min血糖及AUC水平明显降低(P<0.01),较SPHD-M组各点血糖及AUC水平均明显降低(P<0.01);SPHD-H组较SPHD-M组各点血糖及AUC水平均明显降低(P<0.01)。MF组及SPHD-H组FBG、GSP、HbALc、INS、HOMA-IR、MDA水平较MSD组明显降低(P<0.01),而C肽、ISI、SOD水平较MSD组明显升高(P<0.01);SPHD-M组MDA、FBG、HOMA-IR水平较MSD组降低明显(P<0.05,P<0.01),ISI水平较MSD组明显升高(P<0.01);MF组较SPHD-H组FBG水平明显降低,而ISI水平明显升高(P<0.05),较SPHD-M组MDA、FBG、HOMA-IR明显降低,ISI水平明显升高(P<0.01);MF组较SPHD-H组GSP、HbALc、INS、HOMA-IR、SOD、MDA及C肽水平差异无统计学意义(P>0.05)。3胰腺HE染色,NC组胰岛形态、分布规则,MSD组胰岛内部结构紊乱,细胞数目减少,存在一定空泡样变性及核固缩,中药组及MF组胰岛形态较MSD组改善。4蛋白表达结果显示,各组PI3K、AKT表达无统计学差异(P>0.05),除MF组以外,各组p-AKT/AKT水平较NC组均明显降低(P<0.01);各组p-FOXO1/FOXO1水平较NC组均明显降低(P<0.01);MF组、SPHD-H组p-AKT/AKT及p-FOXO1/FOXO1水平较MSD组明显升高(P<0.01);MF组较SPHD-H组p-AKT/AKT及p-FOXO1/FOXO1水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论1双清平化方可降低MS大鼠血糖,调节糖代谢。2双清平化方可通过升高SOD活性,降低MDA水平,起到一定抗氧化应激作用,因而双清平化方可能通过抗氧化应激,保护胰岛细胞,改善胰岛素抵抗,从而延缓MS糖代谢紊乱病程进展。3双清平化方可增加AKT及FOXO1磷酸化水平,因而双清平化方可能通过促进AKT及FOXO1的磷酸化,从而调节胰岛素信号通路,改善MS大鼠糖代谢紊乱。图6幅;表10个;参125篇。