前言 侵袭和转移是恶性肿瘤最本质的生物学特征，也是导致病人死亡的主要原因之一。近年来，大肠癌在我国有上升趋势，但手术后五年生存率仍徘徊在50％左右。早期发现，外科手术可使许多患者及时得到治疗。研究发现，恶性肿瘤的转移扩散借助于癌细胞与细胞外间质及其它细胞的一系列相互作用，其中肿瘤细胞表面的粘附分子起着重要的作用。 CD44家族属粘附分子，作为主要的跨膜透明质酸受体，可能是癌细胞获得浸润转移能力的决定因素之一。研究表明，CD44拼接变异体的表达，特别是CD44V6的表达与肿瘤细胞的生长、浸润、转移及预后密切相关。 本实验拟通过免疫组织化学方法，探讨粘附分子CD44V6在人大肠癌中的表达与癌转移的关系。旨在阐明CD44V6在大肠癌发生、转移及预后中的作用，为临床上大肠癌的早期诊断和预测进而采取有效的治疗，提供理论依据和有效手段。 实验材料 112例结直肠癌标本均取自外科手术切除并经病理证实，临床病理资料齐全的结直肠癌患者。同时取各患者距肿瘤10cm以外区域的正常粘膜进行免疫组化染色以进行对照。其中男64例，女48例，平均年龄52.8岁(32—80岁)。组织学分类为低、中、高分化和粘液癌，临床分期采用Dukes分期标准，大体形态分为隆起型、溃疡型、胶样型及浸润型癌，所有患者术前均未接受任何辅助治疗。 实 验 方 法 所有患者癌组织及癌旁组织均行免疫组织化学染色，CD44V6染色采用S－P法。采用半定量方法，光镜下分析，按积分高低分为”阴性”（一人”阳性”（十八”强阳性”（计人根据大肠癌患者性别、年龄J瘤大体形态、病理分型、组织类型J瘤占肠周径大小＼淋巴结转移与否及 Dllk四分期进行分组，采用 X‘检验。 实 验 结 果 CD44V6阳性表达主要定位于细胞膜上，细胞浆中可见少量阳性，阳性表达呈黄色、棕黄色或棕褐色。112例大肠癌中CD44V6表达阳性者98例，阳性率为87．5％u8八 人而癌旁组织中表达阳性者39例，阳性率为34．8％门9八 人CMV6在大肠癌组织及癌旁组织中表达有显著性差异河＜O．01人犯例有淋巴结转移组中有41例CD44V6呈阳性表达，阳性率为97．6％k／42X而70例无淋巴结转移组中有57例CD44V6呈阳性表达，阳性率为8互．4啪（57／兀），两者之间差异显著（P＜o．05）。Dukes C。D期 CD44V6表达明显高于 Dukes AJ期，两者之间有显著性差异（P＜0．05人其中有远处转移的11例患者中人D料＊6表达全部阳性，阳性率达 100％一八 人值得提出的是癌细胞肝转移的患者中CD44V6表达均呈强阳性。而CD44V6的表达与患者年龄＼性别及肿瘤大体形态、病理分型、组织分型J瘤占肠周径大小无明显相关性河＞0．05人 ·2· 讨 论 本研究证实，大肠癌细胞膜中存在不同程度的CD44V6的异常表达，而正常大肠组织及癌旁组织CD44V6表达基本呈阴性，同国外报道基本一致，提示CD44V6同大肠癌的发生与发展可能有关。同时发现CD44V6与大肠癌淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者CD44V6表达明显高于无淋巴结转移者，而CD44V6的表达亦与大肠癌的Dukes分期明显相关，Dukes C山期CD44V6的表达明显高于 Dukes AJ期，其中有远处转移的＊例患者中，CD44V6表达全部阳性，而肝转移患者中CD44V6表达均呈强阳性。因此可以认为，CD44V6表达可能赋予大肠癌细胞某些独特能力，不仅可使扩散中的大肠癌细胞在淋巴结内定居和存活，还能有效地形成淋巴结转移灶。由此得出结论，CD44V6阳性的大肠癌患者将需要更彻底地淋巴结清除。在大肠癌的诊治过程中，术前对肿瘤分期及有无转移尚未找到特异的诊断方法。通过对 112例大肠癌患者癌组织中CD44V6粘附分子的研究发现，CD44V6与肿瘤的转移明显相关。我们认为粘附分子CD44V6可能对判断成人大肠癌的转移与否提供一些有意义的资料。CD44V6可作为一估计大肠癌预后的标志物，用以指导Dukes C山期大肠癌治疗方案的制定。术前通过结肠镜活检对大肠癌患者癌组织进行CD44V6的检测，将有助于临床医生对肿瘤的生物学特征做出准确的判断，并对术后患者病情进行预测，进行必要的辅助治疗。 结 论 CD44V6在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织中的表达，因而CD44异常表达的检测可作为非侵袭性方法用于大肠癌 ·3·患者的早期诊断及无症状高危人群的筛选。大肠癌有淋巴结转移者 CD44V6表达明显高于无淋巴结转移者，可以对早期预测及发现有无淋巴结转移具有重要的临床意义。Dukes C、D期 CMV6表达明显高于 Dukes A在期，CD4tV6可作为一估计大肠癌预后的标志物，用以指导 Dukes C对期大肠癌治疗方案的制定。