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目的1评估伏立康唑与糖皮质激素联合应用时可能产生的药物-药物相互作用（drug-drug interactions,DDIs）,指导临床合理用药。2评估伏立康唑与他莫昔芬联合应用时可能产生的DDIs,指导临床合理用药。3评估伏立康唑与环孢素在异基因造血干细胞移植患者中联合应用时可能产生的DDIs,指导临床合理用药。方法1伏立康唑与糖皮质激素间的药物相互作用研究结合伏立康唑与糖皮质激素的理化性质参数和体外相关的酶促动力学参数,分别建立它们在健康人中的生理药动学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型,模拟伏立康唑与糖皮质激素在体内的血药浓度-时间曲线,并用实测的血药浓度数据验证模型的可靠性。然后用已经验证的PBPK模型模拟伏立康唑与糖皮质激素联合应用时的DDIs,评估这两种药物间相互作用的大小。2伏立康唑与他莫昔芬间的药物相互作用研究结合伏立康唑与他莫昔芬的理化性质参数和体外相关的酶促动力学参数,分别建立它们在健康人中的PBPK模型,模拟伏立康唑与他莫昔芬在体内的血药浓度-时间曲线,并用实测的血药浓度数据验证模型的可靠性。然后用已经验证的PBPK模型模拟伏立康唑与他莫昔芬联合应用时的DDIs,评估这两种药物间相互作用的大小。3伏立康唑与环孢素在异基因造血干细胞移植患者中的药物相互作用研究选取2017年4月至2018年12月期间于天津市第一中心医院血液科进行异基因造血干细胞移植并应用环孢素预防或治疗移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的患者,采集患者服药后的血样,得到环孢素的血药浓度,最后通过所得到的血药浓度数据建立环孢素的群体药动学（population pharmacokinetics,PPK）模型,考察在异基因造血干细胞移植的患者中联合应用环孢素与伏立康唑时的相互作用大小,并对最终模型进行验证。结果1伏立康唑与糖皮质激素间的药物相互作用研究伏立康唑与糖皮质激素的PBPK模型和DDI模型稳定可靠。当伏立康唑与地塞米松联合应用时,地塞米松各药动学参数比单独应用时增加,其中地塞米松的Cmax和AUC0→inf分别比单用时增加2.44倍和2.66倍,伏立康唑的各药动学参数没有变化。当伏立康唑与甲强龙联合应用时,甲强龙的Cmax和AUC0→inf分别比单用时增加1.56倍和2.23倍。2伏立康唑与他莫昔芬间的药物相互作用研究伏立康唑与他莫昔芬的PBPK模型和DDI模型稳定可靠。当伏立康唑与他莫昔芬联合应用时,两种药物会发生相互作用,从而影响机体内他莫昔芬的血药浓度,即机体内他莫昔芬的Cmax和AUC0–inf都比单独应用他莫昔芬时分别增加1.37倍和1.45倍。3伏立康唑与环孢素在异基因造血干细胞移植患者中的药物相互作用研究在进行异基因造血干细胞移植的患者中,环孢素的清除率和表观分布容积的群体典型值分别为39.2 L·h-1和1070 L。红细胞计数的加入对环孢素的清除率有较为显著的影响。当环孢素与伏立康唑联合应用时,环孢素的清除率降低40.6%。结论1当伏立康唑与糖皮质激素（地塞米松或甲强龙）联合应用时,地塞米松或甲强龙的血药浓度增加,并且伏立康唑对地塞米松药动学的影响大于甲强龙。因此,在临床中当这两种药物联合应用时需要密切关注它们间产生的相互作用,并合理调整用药剂量。2当伏立康唑与他莫昔芬联合应用时,伏立康唑使他莫昔芬的血药浓度增加。因此,当临床上将伏立康唑与他莫昔芬联合应用时,需要注意他莫昔芬的给药剂量问题,并密切监测与他莫昔芬相关的不良反应。3当伏立康唑与环孢素在异基因造血干细胞移植患者中联合应用时,伏立康唑使环孢素的清除率降低。因此,当临床上将环孢素与伏立康唑联合应用时,应注意这两种药物相互作用的产生,并合理调整用药剂量。