【摘 要】
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糖尿病一旦发病便是终生的、难以完全治愈,同时长期高血糖会引发一系列慢性或急性并发症,因而严重危害患者的生命健康。目前虽有多种降糖药物可以用于临床治疗,但大部分药物会对人体产生明显的毒副作用,且易出现耐受性,不利于长期使用。低毒性的天然药物在治疗糖尿病过程中发挥了独特的优势,其药效是多种成分、多种机制协同增效的综合表现,不易出现耐受性,并且对糖尿病引发的综合征也有较好的治疗作用,因此从天然药物中寻找
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糖尿病一旦发病便是终生的、难以完全治愈,同时长期高血糖会引发一系列慢性或急性并发症,因而严重危害患者的生命健康。目前虽有多种降糖药物可以用于临床治疗,但大部分药物会对人体产生明显的毒副作用,且易出现耐受性,不利于长期使用。低毒性的天然药物在治疗糖尿病过程中发挥了独特的优势,其药效是多种成分、多种机制协同增效的综合表现,不易出现耐受性,并且对糖尿病引发的综合征也有较好的治疗作用,因此从天然药物中寻找抗糖尿病药物已引起广泛关注。青钱柳和多穗柯嫩叶在民间作为甜茶饮用,已有数百年历史,研究表明,这两种甜茶都具有较好的降糖作用。本文对两种不同种属甜茶活性成分提取、成分分析、毒性、生物活性等进行了系统的研究。研究表明蒸馏水和60%乙醇分别是提取青钱柳与多穗柯活性成分的最佳溶剂,提取率分别达到26.1%、24.4%;通过UPLC-MS法,基于高分辨分子量和质谱碎片信息,结合数据库比对,对两种甜茶叶提取物的主要成分进行了剖析,从青钱柳水提物中分析出313个化合物,确定了其中46个化合物的结构,而从多穗柯醇提物中分析出219个化合物,确定了其中49个化合物的结构。采用UF-UPLC-MS法对多穗柯醇提物中潜在α-葡萄糖苷酶抑制剂进行高通量筛选,有18个化合物对α-葡萄糖苷酶有显著的抑制作用,其中11个化合物活性相当或优于阳性对照,值得一提的是,柚皮素(IC50=10.03±3.01μg/m L)、落新妇苷(IC50=6.14±1.21μg/m L)、桑色素(IC50=8.46±2.16μg/m L)具有优良的α-葡萄糖苷酶抑制活性,为首次从多穗柯中发现的黄酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂,动力学研究表明它们均为α-葡萄糖苷酶的可逆抑制剂。通过计算机模拟对抑制剂与α-葡萄糖苷酶的结合模式进行了理论预测,结果表明活性越强的化合物与酶的结合越牢固,为活性测定的结果提供了合理的解释。此外,复配物的α-葡萄糖苷酶抑制作用明显优于单个提取物,揭示了提取物中各种α-葡萄糖苷酶抑制剂之间存在着协同增效作用。青钱柳水提物和多穗柯醇提物对哺乳动物细胞未表现出毒性,为人体服用的安全性提供了重要参考。小鼠体内降糖活性研究表明,青钱柳和多穗柯提取物复方的降糖效果明显高于单方,特别是配比为青钱柳∶多穗柯=2∶1的高剂量组【1.2g/（kg·d）】不仅具有优良的降糖效果,而且脏器病理切片还显示其对小鼠器官功能具有良好的恢复作用,明显优于阳性,各种指标水平接近正常组。值得指出的是,它还对糖尿病引发的雄性生殖系统损伤具有良好的修复效果。以最佳配比的青钱柳和多穗柯提取物作为主料,添加辅料制成青钱柳与多穗柯复方降糖片,体内活性研究证明该制剂具有良好的降糖作用和安全性。
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