论文部分内容阅读
背景和目的:滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma,FL)是欧美国家最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占所有新诊断NHL的22%~35%,近年来发病率上升至5/100 000。FL是一种高度异质性的淋巴瘤,免疫化疗时代滤泡性淋巴瘤患者的生存期显著增加,FL治疗后10年总体生存(OS)率接近80%,但仍不可治愈。近年来国外研究发现17%~28%的患者在一线治疗后2年内发生早期复发/进展(POD24),预后差。目前常用的临床预后评估体系(主要包括滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)、滤泡性淋巴瘤国际预后指数2(FLIPI-2)、PRIMA-PI)变有助于预测FL总体生存,但并不能准确预测POD24风险。现今国内针对POD24预测因素的研究相对较少且尚未在独立研究中得到证实,临床尚无简便有效的POD24预测工具。因此,迫切需要建立POD24临床预测模型,有助于甄别出POD24高危人群,采用不同的治疗策略进行干预。本研究通过回顾性分析本中心144例初治FL患者,分析POD24的预后价值及其危险因素,旨在构建POD24的预测模型,以期为实现FL的精准预后分层和个体化治疗提供理论依据。方法:回顾性分析2010年1月至2019年9月吉林大学白求恩第一医院收治的144例初治滤泡性淋巴瘤(NDFL)患者,诊断均符合2016年版世界卫生组织(WHO)最新诊断及分类标准,并依据Ann Arbor分期系统进行分期。采用χ~2检验或Fisher精确概率法分析其与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析及Cox回归分析影响OS的预后因素,应用Logistic回归分析影响POD24的危险因素,并构建预测模型。结果:1.POD24发生率及影响NDFL患者OS预后因素:144例NDFL患者中,男76例(52.8%),女68例(47.2%),中位年龄53(28~88)岁。影响本队列NDFL患者OS的因素包括乳酸脱氢酶(LDH)升高、β2微球蛋白(β2-MG)升高、淋巴细胞绝对值(ALC)≤1×10~9/L、组织学3级、Ann ArborⅢ/Ⅳ期、最大淋巴结直径>6cm、滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)高危、滤泡性淋巴瘤国际预后指数2(FLIPI-2)高危、PRIMA预后指数(PRIMA-PI)高危、无免疫治疗及POD24;多因素显示POD24是影响OS独立预后因素(HR=409.269,95%CI:5.496~30034.2,P=0.006)。85例入组POD24研究,其中36例发生POD24(42.4%),POD24患者中位OS仅为44个月,而非POD24患者中位OS未达到(HR=12.12,95%CI:4.397~33.41,P<0.0001)。2.POD24的危险因素分析:影响本队列NDFL患者POD24的危险因素包括LDH升高、PRIMA-PI高危、Ki-67≥30%、CD10阴性;多因素显示PRIMA-PI高危(OR=3.697,95%CI:1.211~11.293,P=0.022)、Ki-67≥30%(OR=6.056,95%CI:1.412~25.968,P=0.012)、CD10阴性(OR=4.410,95%CI:1.096~15.637,P=0.036)为POD24的独立危险因素。3.POD24预测模型的建立:PRIMA-PI高危、Ki-67≥30%、CD10阴性是POD24的独立预后因素。将其进一步纳入预测模型,其Logistic回归系数β值分别1.308、1.801和1.421,据此赋分如下:PRIMA-PI高危:1分、Ki-67≥30%:2分、CD10阴性:1分。根据得分及生存状态绘制ROC曲线,曲线下面积为0.763(95%CI:0.650~0.876),取最佳cut-off值3分作为临界点并进行分组:低危组:0~2分,高危组:3~4分。4.POD24预测模型的验证:在上述临床资料完整的73例NDFL患者中进行验证发现:46例NDFL患者积分<3分,其中35例(76.1%)未发生POD24;27例≥3分的NDFL患者中20例(74.1%)发生POD24。因此阳性预测率(PPV)为74.1%,阴性预测率(NPV)为76.1%。该处阳性似然比(PLR)为5.65,这提示积分≥3分的NDFL患者发生POD24危险度较0~2分患者高5.65倍。此外,该模型对患者的OS同样具有预测作用:积分≥3分的患者中位OS仅为35个月,而0~2分的患者中位OS未达到(HR=0.1032,95%CI:0.03316~0.3214,P<0.0001)。结论:1.POD24是影响本队列NDFL患者OS的独立预后因素,POD24组FL患者的中位OS明显缩短。2.PRIMA-PI高危、Ki-67≥30%、CD10阴性是影响本队列NDFL患者POD24的独立预后因素。据此建立POD24预测模型,并进行分组:低危组:0~2分,高危组:3~4分。3.POD24预测模型高危组(积分≥3分)NDFL患者发生POD24危险度较低危组(0~2分)患者高5.65倍。4.POD24预测模型对患者的OS同样具有预测作用:积分≥3分的患者中位OS仅为35个月,而0~2分的患者中位OS未达到。