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目的：研究移植外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)对博莱霉素致小鼠晚期肺纤维化即肺纤维化形成期的干预作用。方法：全骨髓贴壁细胞分离培养法分离、培养雄性6-8周龄ICR小鼠BMSCs。本实验中设计4个分组，共160只实验小鼠，将这些小鼠随机分为：阴性对照组（NC组），阳性对照组（PC组），BMSCs干预组A（A组），BMSCs干预组B（B组）。NC组于经鼻腔滴入50ulPBS作为阴性对照，PC组、A组、B组则按6ug/g的剂量经鼻腔滴入50ul博莱霉素制成小鼠的肺纤维化模型，A组在造模后第14天经尾静脉注射外源性的BMSCs1×107/ml，200ul；B组在造模后第14天起隔日经尾静脉注射外源性的BMSCs1×107/ml，200ul。以上各组小鼠造模后28天统一称重后处死，取小鼠全肺组织称重并留取部分肺组织行HE、MASSON染色及羟脯氨酸含量测定，用荧光定量PCR及免疫组化检测肺组织中SP-C和AQP5表达情况；提取肺组织的DNA检测雄鼠的性别决定基因(Sry基因)。结果：1、肺系数： PC组及A、B组肺系数均较NC组高，PC组、A组、B组3组间无明显差异。2、肺组织病理：PC组及A组、B组肺泡炎、肺纤维化程度均较NC组明显加重；A组肺泡炎及纤维化较PC、B组稍减轻，但差异无统计学意义。3、HYP含量：PC组及A组、B组3组HYP含量均较NC组明显升高，A组较PC组、B组有所减低，与B组间的差异较为明显，有统计学意义，PC组、B组间无明显差异。4、Sry基因检测： A组、B组均有雄性小鼠的sry基因存在。5、肺组织SP-C蛋白的表达：PC组、A组、B组中SP-C蛋白的表达均低于NC组，A组的表达高于PC组、B组，而PC组与B组间无明显差异。6、肺组织AQP-5蛋白的表达：PC组、A组、B组的SP-C mRNA表达均低于NC组，PC组、A组、B组3组间无明显差异。7、肺组织SP-C mRNA表达情况：PC组、A组、B组3组中SP-C mRNA表达均低于NC组，A组的表达高于PC组、B组，差异有统计学意义，而PC组与B组间无明显差异。8、肺组织AQP5mRNA表达情况：PC组、A组、B组的AQP5mRNA表达均低于NC组，3组间无明显差异。结论：1、外源性BMSCs经尾静脉注射后可以到达博来霉素诱导的肺纤维化形成期小鼠的肺组织并可成功实现在局部定植；2、外源性BMSCs在肺纤维化形成期单次给药较单纯造模组的肺纤维化程度有减轻的趋势，但差异无明显统计学意义，因此目前尚不能说明在肺纤维化形成期给予外源性BMSCs干预能治疗肺纤维化；3、在肺纤维化形成期单次和多次给予外源性BMSCs的干预效果无统计学差异，甚至多次给药有加重肺纤维化的趋势。