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目的：为阐明ASPP基因家族与肺癌(Lung carcinoma)发生发展的关系,本文从基因水平检测肺癌组织中抑癌基因ASPP1、ASPP2启动子甲基化状态；从蛋白水平上检测ASPP1、ASPP2、p53在肺癌组织中的表达情况,并检测肺癌组织的凋亡指数(apoptosis index,AI),进而分析其间的相关性,探讨ASPP家族表达调控机制及其在p53凋亡通路中的作用,为肺癌的早期诊断,治疗及预后判断提供理论依据。方法：本研究实验组收集肺癌组织90例,对照组25例相应癌旁正常肺组织,构建肺癌组织芯片,免疫组织化学染色Envision法检测ASPP1、ASPP2及p53蛋白在肺癌组织芯片中的表达情况,并同时利用原位末端转移酶标记检测法(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL法)检测肺癌细胞的凋亡指数AI,应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)对抑癌基因ASPP1、ASPP2启动子CpG岛进行甲基化状态检测,分析ASPP1、ASPP2蛋白表达、启动子甲基化和p53细胞凋亡通路之间的关系。结果1.90例肺癌组织ASPP1和ASPP2阳性率分别为27.8％和11.1％；25例癌旁组织中ASPP1和ASPP2阳性率分别为52.0％和16.0％；ASPP1在肺癌组织和癌旁组织中表达阳性率两者比较,差异有统计学意义(χ2=5.188,P<0.05),而ASPP2在肺癌组织和癌旁组织中表达阳性率两者比较,差异无统计学意义(χ2=0.437,P>0.05)。2.90例肺癌组织中ASPP1蛋白的表达和分化程度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关(P>0.05)；而ASPP2蛋白的表达与肺癌的临床病理特征均无关(P>0.05)。3.39例p53表达阴性的肺癌组织中ASPP1表达阳性16例(41.02％),51例突变型p53肺癌组织中ASPP1表达阳性9例(17.64％),经Spearman’s相关分析,说明在肺癌组织中ASPP1蛋白表达与突变型p53蛋白表达呈负相关(r=-0.259,P<0.01),而39例p53表达阴性的肺癌患者中ASPP2蛋白表达阳性6例(15.38％),51例突变型p53中4例ASPP2表达阳性(9.75％),经Spearman’s相关分析,可认为在肺癌组织中ASPP2蛋白表达与p53蛋白的表达无相关性(r=-0.119,P>0.05)。4.比较90肺癌组织ASPP1蛋白阳性表达组与阴性组中AI值,发现ASPP1蛋白阳性组高于阴性组,提示ASPP1蛋白表达与细胞凋亡有关(t=2.337,P<0.05)；而90例肺癌组织中,ASPP2蛋白表达阳性组和阴性组之间AI值无显著性差异(t=1.083,P>0.05),可以为ASPP2蛋白的表达与肺癌细胞凋亡无关。5.NSCLC中ASPP1基因启动子甲基化率为42.22％(38／90),癌旁组织甲基化率为16.00％(4／25),有显著性差异(χ2=5.830,P>0.05)；ASPP1基因启动子甲基化与患者的年龄、性别、组织类型和分化程度无关(χ2=1.129、1.488、1.126、4.555,P>0.05),但与患者的TNM分期和淋巴结转移有关(χ2=6.919、5.213,P=<0.05)；90例肺癌组织中ASPP1甲基化者其蛋白表达率明显低于未甲基化者(χ2=5.188,P<0.05)；而ASPP2基因启动子在90例NSCLC和25例癌旁组织中均未检测到甲基化状态。结论1.ASPP1蛋白在肺癌组织中低表达,与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关,提示ASPP1表达缺失可能与肺癌发生、进展有关。2.ASPP2蛋白在肺癌组织和癌旁肺组织中的表达无明显差异,提示ASPP2在肺癌中可能不具有肿瘤抑制基因特性。3.在肺癌组织中,ASPP1促进肺癌细胞AI的增高,且其表达与突变型p53呈负相关,ASPP1可能是p53凋亡通路中的关键蛋白；而ASPP2可能与p53凋亡通路无关。4.肺癌组织中ASPP1启动子甲基化可能是ASPP1蛋白表达下调的原因,ASPP1高甲基化预示着NSCLC的高侵袭性,而ASPP2基因甲基化可能不是其蛋白的表达的调控机制。