目的:明确CUB domain-containing protein 1（CDCP1）与肝癌的相关性以及在肝癌进展中的作用,探讨hypoxia inducible factor-2α（HIF-2α）对CDCP1的调控作用以及在肝癌转移中的作用。内容:研究在缺氧条件下CDCP1表达升高的机制以及肝癌细胞系MHCC97H中,HIF-2α在基因和蛋白水平对CDCP1的调控作用,以及HIF-2α对CDCP1的下游分子PKCδ所产生的影响;分析肝癌组织中CDCP1的表达水平与患者无瘤生存期之间的关系。方法:小干扰RNA以及慢病毒转染的方法得到了瞬时敲减HIF-2α以及稳定过表达HIF-2α的肝癌细胞,采用western blot及Real time PCR的方法检测HIF-2α和CDCP1在基因和蛋白水平上的表达变化。Transwell实验检测了HIF-2α对细胞运动能力的影响,采用了免疫组化染色方法分析CDCP1的染色强度与肝癌无瘤生存期之间的相关关系。结果:在肝癌细胞MHCC97H中,HIF-2α和CDCP1两者均能在缺氧条件下被诱导,CDCP1在缺氧条件下的活化依赖于HIF-2α的表达。CDCP1在转录和翻译水平均受到HIF-2α的调控。CDCP1下游分子PKCδ的表达也受到HIF-2α变化的影响。免疫组化结果表明,CDCP1的高表达与肝癌的无瘤生存期呈负相关。结论:CDCP1与肝癌的进展相关,在基因和蛋白水平均受到HIF-2α的调控。通过靶向HIF-2α/CDCP1/PKCδ有可能对肝癌的转移起到一定的抑制作用。