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五味子科植物是我国的传统中药,有着悠久的药用历史,其中包括五味子属和南五味子属,五味子科植物富含木脂素和三萜类化合物,已有研究证实五味子科植物具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、神经保护等生物学活性作用,但是对于南五味子的药效学作用及生物活性研究相对较少,其中异型南五味子丁素在中国药典中,作为南五味子属植物滇鸡血藤的质量控制的植物化学标记物,在已有研究中未见对异型南五味子丁素生物学活性的报道。胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,在癌症发病率中排第五位,死亡率较高,对胃癌常见的治疗方法以手术和放疗、化疗为主,通常情况下手术后胃癌的复发率较高,同时传统的放疗与化疗带来的副作用对免疫系统的破坏以及对正常体细胞的损伤,也是一直无法解决的难题,而一些传统的中药在具备杀死或者诱导肿瘤细胞凋亡的同时对免疫系统和正常体细胞损伤作用较少。因此本研究以异型南五味子木脂素中的主要成分异型南五味子丁素为研究对象,进行了对胃癌的体内、外抑制作用及药物代谢动力学研究,经过试验研究得到以下结果:一、体外抑制作用研究结果采用人胃癌SGC-7901细胞为研究对象,结果发现异型南五味子丁素能够抑制SGC-7901细胞的生长,呈浓度与时间依赖,通过流式细胞仪检测发现,高、中剂量的异型南五味子丁素能够诱导SGC细胞的凋亡,高、中、低剂量组的异型南五味子丁素都能够使多数的SGC-7901细胞阻滞在G2期,减弱细胞增殖能力。根据PCR与Western-Blot检测凋亡相关基因和蛋白的表达结果显示:异型南五味子丁素通过改变P53、Caspase3、Bcl2、Bax的表达从而诱导细胞凋亡;可能的作用机制是:由线粒体产生细胞色素C,上调Caspase3表达,从而启动细胞程序,诱导细胞凋亡。二、体内抑制作用研究结果将人胃癌SGC-7901细胞接种至裸鼠,进行体内抑制作用研究,结果显示异型南五味子丁素能够抑制体内实体瘤体积和瘤重的增加,同时呈剂量依赖;异型南五味子丁素能够下调趋化性细胞因子IL-8与细胞间黏附因子s ICAM-1在血清中的表达水平,由此可以证明异型南五味子丁素对胃癌裸小鼠移植瘤有明显的抑瘤作用并引起裸鼠血清中IL-8和s ICAM-1等细胞因子水平下调。三、药物代谢动力学研究结果以SD大鼠为实验动物,建立了一种基于LC-MS/MS方法测定SD大鼠血浆异型南五味子丁素的检测。该方法准确度、精密度、回收率和稳定性良好,并成功应用此方法于SD大鼠单剂量静脉注射异型南五味子丁素后的血浆药物代谢动力学研究。本研究的创新之处:(1)在体外细胞水平证实了异型南五味子丁素对人胃癌SGC-7901细胞的抑制作用及探索了可能的作用机制。(2)在体内水平证实了异型南五味子丁素对人胃癌SGC-7901细胞实体瘤的抑制作用及探索了可能的机制。(3)建立了以SD大鼠为实验动物的异型南五味子丁素的药物代谢动力学检测方法。