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目的:正常妊娠是一种特殊的半同种移植现象,母胎间存在着复杂的免疫应答和免疫调节,其结果不是排斥,而是母体对胎儿抗原产生的免疫耐受,即形成母-胎免疫耐受。一旦这种免疫耐受格局被打破,母-胎免疫失衡,将导致包括流产在内的多种妊娠相关疾病的发生。已经证实在原因不明复发性流产(URSA)中,蜕膜内调节性T细胞(Treg细胞)数量下降和功能异常与流产的发生密切相关。但导致其数量下降和功能异常的原因尚不清楚。研究表明Toll样受体(TLRs)及髓系抑制细胞(MDSCs)细胞可参与对Treg细胞的调节,但在妊娠特异的环境下,TLRs及MDSCs细胞能否对Treg细胞进行调控?如果能调控,其分子机制如何?目前尚未见研究报道。实验设计和方法:通过动物实验和收集不明原因复发性流产(URSA)患者和正常早孕人群蜕膜,采用流式细胞学技术(FCM)、免疫印迹(western blot)、实时聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学方法(IHC)、酶联免疫法(ELISA)、磁珠分选法(MACS)、细胞免疫荧光(IF)等生物学检测技术,探讨了Toll样受体9(TLR9)的活化对蜕膜免疫细胞格局及细胞因子的影响,从直接途径和巨噬细胞途径来探讨TLR9是否促进蜕膜内调节性T细胞(Treg细胞)凋亡及其分子机制;分析了蜕膜MDSCs与URSA发生的相关性、MDSCs细胞向蜕膜的募集机制以及蜕膜MDSCs细胞对Treg细胞的调节和分子机制。结果:蜕膜TLR9的过度表达可直接活化内源性细胞凋亡途径-Caspase3/8诱导Treg细胞凋亡;同时,蜕膜TLR9的过度表达也可增加巨噬细胞数量并可能通过促进TNFa的分泌来诱导Treg细胞凋亡。另外,URSA患者粒系MDSCs数量明显低于正常妊娠人群;小鼠实验显示蜕膜CXCR2-CXCL1的相互作用可介导G-MDSCs向母胎界面的迁移募集并参与了G-MDSCs细胞ArginaseI的表达调节;G-MDSCs可通过TGFβ来促进CD4~+CD25~-T细胞的β-catenin核转录诱导Foxp3的产生。结论:流产患者蜕膜Treg细胞数目减少与蜕膜TLR9的过度活化及其G-MDSCs细胞数目减少有关。该研究结果不仅为URSA的发病机制提供了新的理论证据,也为通过干预TLR9的过度表达或/和诱导G-MDSCs细胞的产生来预防URSA提供了实验依据。