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目的通过老龄雄性大鼠病理性疼痛模型研究病理性疼痛对海马细胞凋亡和胆碱乙酰转移酶(CHAT)的影响。方法选用18-20个月龄的SD大鼠(450-500g)72只随机分为6组,N=12。样本量根据统计学估算得出。A组:正常对照组;B组:假手术组;C组:CCI模型组;D组:CCI后止痛组;E组:单纯麻醉组;F:单纯止痛组。建立模型前均采用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉后,局部消毒,A组不予处理,仅作对照;B组左侧大腿中部切开,仅暴露坐骨神经但不结扎随即缝合。C组大鼠左侧大腿中部切开,暴露坐骨神经在其分叉处用4-0丝线间隔1mm松扎4道,逐层缝合;D组CCI造模后,给予每24小时皮下注射2mg/kg酮基布洛芬(Ketoprofen)止痛处理,用于观察是否良好的止痛可以减轻认知功能障碍的发生;E组仅用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉,不予手术处理,用以排除麻醉对大鼠认知的影响;F组不予任何手术处理,单纯给予酮基布洛芬止痛处理,用于对照观察是否止痛药影响大鼠认知功能,以便通过统计学方法排除此干扰因素。各组动物按前述预定方案造模,造模之后1、7、14天,每天每组动物各取4只,用生理盐水100ml和含多聚甲醛的PBS灌注液灌注300ml后断头处死,取出完整大脑组织,剥离海马,分别进行海马组织的HE染色、流式细胞仪和TUNEL试剂盒检测海马细胞的凋亡以及免疫组化分析检测大鼠海马组织胆碱乙酰转移酶的活性。结果1,行为学方面,A组干预前后没有变化:B组、C组、D组,手术干预后,大鼠表现为术侧足跛行,易受惊,活动度降低,反应力明显弱于A组;E组给予单纯麻醉清醒后无异常,和A组相比无差异;F组给予单纯止痛后,无不良反应,但给予刺激之后的反应度稍弱于A组,明显强于其他组。2,大鼠海马细胞凋亡的测定:各组大鼠中,海马细胞凋亡最严重的是C组,和其它各组相比差异显著P＜0.05,其次为B组和D组,A组、E组、F组凋亡程度最轻,并且后三组之间差异无统计学意义。3,镜下大鼠海马胆碱乙酰转移酶(CHAT)的测定:400倍镜下计数阳性细胞数,A组、E组和F组相互比较无明显差别,P＞0.05,和A组正常对照组相比,400倍镜下B、C、D组阳性细胞数明显减少,P＜0.05,其中C组最少,说明C组胆碱乙酰转移酶(CHAT)含量最低。结论:病理性疼痛是一种强烈的应激刺激,对大鼠的认知功能有明显的影响,大鼠在造模后的反应明显差于手术前,微观上表现为海马区神经细胞的凋亡和胆碱乙酰转移酶含量显著降低,胆碱能系统受到极大削弱,从而相互验证:病理性疼痛对大鼠认知功能有严重的削弱。