选择复制性腺病毒M4对卵巢癌细胞系体外治疗作用及机制的初步探讨

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【目的】研究选择复制性腺病毒M4对卵巢癌细胞系OV2008及C13K的体外治疗效果,并探讨其初步机制。【方法】选择复制性腺病毒M4,感染卵巢癌细胞系OV2008及C13K后,MTT方法检测M4对卵巢癌细胞系的增殖抑制情况;流式细胞学检测M4对细胞凋亡的影响; Western Blot法检测STAT3蛋白及其下游靶蛋白的表达改变;流式细胞学检测细胞周期的影响;Transwell法检测M4对两株卵巢癌细胞系侵袭能力的影响。DDP作用于卵巢癌耐药细胞株C13K,MTT检测细胞增殖的情况同时流式细胞仪检测细胞凋亡情况。M4与DDP联合作用C13K,MTT检测细胞增殖的变化;Western Blot法检测细胞中MDR-1的表达情况。【结果】选择复制性腺病毒M4能明显抑制OV2008及C13K细胞的增殖(P﹤0.05),而且能够促进两株细胞的凋亡(P﹤0.05),Western Blot检测显示感染M4后p-STAT3、STAT3蛋白及靶蛋白Bcl-xl,survivin, Cyclin D1的表达水平明显降低(P﹤0.05);Transwell法结果显示M4能抑制卵巢癌细胞的侵袭能力(P﹤0.05)。顺铂低浓度对于C13K无明显的促凋亡作用(P>0.05),对其增殖抑制作用也不明显(P>0.05)。M4联合DDP作用于C13K,能明显抑制细胞的增殖(P<0.05),细胞中MDR-1表达明显下调(P<0.05)。【结论】选择复制性腺病毒M4在体外对卵巢癌细胞系有很好的治疗效应,而且能够逆转C13K对顺铂的耐药性,机制可能是由于M4封闭了肿瘤细胞中STAT3基因,进而促使p-STAT3,survivin, Bcl-xl, Cyclin D1,MMP-9的表达水平降低,同时C13K中MDR-1明显下调,最终导致肿瘤细胞的凋亡。
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