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目的:提出小剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的新方案,评估其疗效与安全性,并探讨其影响因素。方法:前瞻性收入符合入组标准的NMOSD缓解期患者48例,成功随访45例,应用RTX(100mg/次,1次/2周,连续4次)序贯治疗,并于用药前后监测CD20~+B细胞水平、血常规、肝功能、病灶部位核磁及视觉功能相关检查,随访时间至少6个月,于用药的第0、6、12个月评价以下内容:治疗前后扩展残疾状况量表(EDSS)评分、日常生活能力评定量表ADL评分、修订的疲劳影响量表(MFIS)评分、抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分、广泛性焦虑自评量表(GAD-7)评分;同时记录治疗后的复发事件及复发时间;随访期间不良事件。结果:1.48例NMOSD患者,男女比例为6:42,平均年龄34.763±13.437岁。3例患者于治疗初期因副作用退组,成功随访45例,初发组12例,复发组患者33例,随访中位时间1.0(0.8)年,EDSS评分由4.5(3.25)分下降至2.5(2.50)分(P<0.001),并且5项子评分亦较前下降(P<0.01);2.治疗后ADL、MFIS、GAD-7、PHQ-9评分,较前均下降(P<0.05);3.31例患者同时比较治疗前与治疗后第6个月、第12个月,治疗后第6个月与第12个月EDSS评分,结果均有意义(P<0.001);4.初发组与复发组比较治疗前后EDSS差值,存在差异(P<0.01);5.初发组与复发组比较治疗后复发频率未见明显差异(P>0.05)。6.33例复发组患者治疗前后年复发率(ARR)由1.71(3.53)下降至0(0),(P<0.001);7.应用RTX前急性发作期症状与EDSS是否改善呈中度正相关(P<0.05,r=0.509),表现为脊髓炎患者较视神经炎患者改善更明显(P<0.01);既往病程和发作次数均与治疗前EDSS评分成正的线性相关,均与治疗前后EDSS差值成负的线性相关(P<0.001,r=-0.581和P<0.01,r=-0.501);8.48例患者共观察到不良事件33起,以发生率依从大到小排序为:感染、输液反应、贫血、睡眠障碍、脱发、白细胞下降、锥体外系症状。结论:1.应用本方案RTX(100mg/次,1次/2周,连续4次)治疗NMOS D患者,残疾功能缺失程度得到改善,在视觉、脑干、锥体系、膀胱及运动5项功能评分中亦显示好转;2.治疗后生活自理能力、疲劳程度、焦虑及抑郁程度较前好转;3.治疗后患者的功能残疾程度在用药后第6个月和12个月均得到改善,并且第12个月较第6个月得到进一步提高;4.初发组患者较复发组患者功能残疾程度改善明显;5.小剂量RTX治疗后患者年复发率(ARR)较前下降;6.用药前急性发作期症状与残疾程度是否改善呈正相关,表现为脊髓炎患者改善程度更大;既往病程和发作次数与治疗前累积功能残疾程度成正相关,与治疗后残疾程度变化呈负相关;7.不良事件多以感染事件为主,但无患者因此接受住院治疗;输液反应因提前预防性用药而仅观察到5起,2人因此终止治疗;另1例患者因少见报道的出现锥体外系症状而终止治疗;因此应用RTX患者仍建议密切关注其不良事件的发生。