目的抑郁症逐渐成为现代社会的常见及高发疾病,其常与胃肠功能改变共病。本研究以中医“肝郁”所致的“胃失和降”与抑郁症导致的胃肠功能变化的相似性为切入点,基于抑郁模型大鼠神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)、瘦素(Leptin)在下丘脑和胃组织中发生的变化,并通过观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠摄食和胃动力的影响及其作用机制,为进一步研究肝郁犯胃证的发生机制奠定基础。方法1.理论研究:首先采用文献分析法,归纳中医对情志致“胃失和降”的认识,梳理《伤寒杂病论》中情志与胃失和降相关病证的论述,并通过整理NPY、Leptin与抑郁、摄食和胃动力的联系,分析中医肝郁致胃失和降与NPY、Leptin的相关性。2.实验研究:(1)采用慢性温和不可预知性应激改良结合孤养法造模,采用新奇摄食抑制实验检测抑郁模型大鼠摄食行为改变,测胃排空率。(2)相关指标的检测:采用逆转录聚合酶链式反应检测抑郁模型大鼠胃组织NPY、Leptin、NPY1R、NPY2R和OB-R的mRNA的相对表达量和下丘脑中NPY、Leptin mRNA的相对表达量;采用免疫荧光检测抑郁模型大鼠胃组织NPY1R、NPY2R和OB-R的荧光密度;采用酶联免疫吸附实验检测抑郁模型大鼠下丘脑和胃组织NPY、Leptin的蛋白表达情况。结果1.理论研究:情志因素影响胃之通降失常,会引起胃肠功能改变的症状。现代医学认为胃肠功能改变与下丘脑摄食相关信号和外周胃动力相关,因此可以从摄食相关信号NPY、Leptin为切入点探讨“肝郁”致“胃失和降”的机制。2.实验研究:实验一:疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠新奇摄食抑制实验的影响与空白组比较,模型组进食潜伏期延长,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃汤高剂量组进食潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),与氟西汀组比较,其余各治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。实验二:抑郁模型大鼠对抑郁模型大鼠胃排空的影响与空白组相比,模型组大鼠胃排空率显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);疏肝和胃汤高剂量组胃排空率升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);其中,疏肝和胃汤高剂量组与氟西汀组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。实验三:疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠下丘脑、胃NPY、Leptin mRNA及其蛋白表达的影响(1)与空白组相比,模型组胃组织和下丘脑NPY m RNA的相对表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,疏肝和胃汤中、高剂量组下丘脑NPY mRNA的相对表达量升高,疏肝和胃汤各剂量组胃组织NPY mRNA的相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);并且,疏肝和胃汤中、高剂量组胃组织NPY mRNA的相对表达量高于氟西汀组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),疏肝和胃汤低剂量组的下丘脑NPY含量及各剂量组胃组织NPY的含量与氟西汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白组比较,模型组胃组织和下丘脑Leptin mRNA的相对表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃汤各剂量组及氟西汀组胃组织和下丘脑Leptin mRNA的相对表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);且与氟西汀组比较,疏肝和胃汤各剂量组胃组织和下丘脑Leptin mRNA的相对表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),疏肝和胃汤低剂量组的下丘脑Leptin含量及各剂量组胃组织Leptin的含量与氟西汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验四:疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠胃组织NPY1R、NPY2R、OB-R及其mRNA表达的影响(1)与空白组比较,模型组NPY1R表达明显减少,荧光密度降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃汤高剂量组NPY1R表达增多,荧光密度上升,差异有统计学意义(P<0.01);且疏肝和胃汤高剂量组NPY1R表达高于氟西汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与空白组比较,模型组NPY2R表达明显增加,荧光密度升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃汤各剂量组NPY2R表达减少,荧光密度下降,差异有统计学意义(P<0.01);且疏肝和胃汤各剂量组NPY2R表达都低于氟西汀组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(3)与空白组比较,模型组OB-R表达明显增加,荧光密度升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃汤中、高剂量组OB-R表达减少,荧光密度下降,差异有统计学意义(P<0.01);其中,疏肝和胃汤高剂量组OB-R表达低于氟西汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1情志影响肝之疏泄,情志致胃失和降常用疏肝和胃法进行治疗。2疏肝和胃汤能够调节抑郁模型大鼠的摄食行为和胃动力,且能够逆转模型大鼠下丘脑和胃组织中NPY、Leptin的mRNA和蛋白异常下降及胃组织中NPY1R、NPY2R、OB-R的mRNA和蛋白异常上升,提示疏肝和胃汤可能是通过上调下丘脑和胃组织中NPY、NPY1R以及下调Leptin、NPY2R、OB-R来发挥调节摄食行为和改善胃动力作用的。3中医肝郁致“胃失和降”的发生机制可能与下丘脑和胃组织中NPY、NPY1R的异常下降和Leptin、NPY2R、OB-R的异常上升有关。