【摘 要】
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褪黑素是一种在暗环境下经交感神经刺激,由松果体合成和分泌的吲哚类激素,具有维持生理过程中昼夜节律的功能,并具有一定的抗癌活性。褪黑素尤其在葡萄糖稳态和能量代谢的调节中发挥关键作用。O-GlcNAc是一种特殊的O-糖基化修饰,由糖基转移酶OGT催化,将单一的GlcNAc连接在丝氨酸或苏氨酸上。O-GlcNAc的异常表达是癌细胞的特征之一。本研究旨在探究褪黑素调控OGlcNAc修饰水平影响膀胱癌细胞增
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褪黑素是一种在暗环境下经交感神经刺激,由松果体合成和分泌的吲哚类激素,具有维持生理过程中昼夜节律的功能,并具有一定的抗癌活性。褪黑素尤其在葡萄糖稳态和能量代谢的调节中发挥关键作用。O-GlcNAc是一种特殊的O-糖基化修饰,由糖基转移酶OGT催化,将单一的GlcNAc连接在丝氨酸或苏氨酸上。O-GlcNAc的异常表达是癌细胞的特征之一。本研究旨在探究褪黑素调控OGlcNAc修饰水平影响膀胱癌细胞增殖和凋亡的机理,以期为褪黑素的临床应用提供依据。本文通过生物信息学、组织微阵列及细胞模型分析,发现OGT和O-GlcNAc在膀胱癌中表达上升。褪黑素处理可以显著的降低膀胱癌细胞的增殖能力和迁移能力,并促进细胞发生凋亡,阻遏细胞周期;且褪黑素处理显著降低了细胞内的OGlcNAc水平。经蛋白质组学分析发现,褪黑素处理抑制了细胞周期蛋白依赖激酶5（CDK5）的表达,且CDK5存在O-GlcNAc修饰。通过生物信息学、组织微阵列和临床样本分析发现膀胱癌中CDK5的表达显著高于癌旁组织。在正常膀胱细胞HCV29过表达CDK5后,细胞的增殖和迁移能力增强,G2期细胞比例增加;而干扰恶性膀胱癌细胞YTS-1中CDK5后,细胞的增殖能力减弱,迁移能力下降,并且G2期细胞比例减少。表明CDK5蛋白具有促进膀胱癌的发生发展的功能。发现褪黑素和OSMI-1可以减少CDK5上的OGlcNAc修饰,并增加泛素化修饰,使CDK5通过蛋白酶体途径被降解,表明OGlcNAc具有维持CDK5蛋白稳定的功能。已知,CDK5具有4个O-GlcNAc位点,将其分别突变后,发现T246位被突变后,CDK5蛋白降解加速,表明发生在T246位的O-GlcNAc修饰对于维持CDK5稳定发挥重要作用。褪黑素处理并未影响OGT与OGA的表达,而是通过降低己糖胺（HBP）通路的限速酶GFAT的基因转录,降低HBP途径的代谢通量,导致其最终产物UDP-GlcNAc水平降低,从而降低了细胞的O-GlcNAc修饰。总之,本研究发现褪黑素通过抑制HBP的限速酶GFAT,使UDP-GlcNAc降低,从而降低CDK5上的O-GlcNAc修饰,促使CDK5降解,抑制了膀胱癌细胞的增殖和迁移,并促进了细胞凋亡,提示褪黑素具有治疗膀胱癌的潜在应用前景。
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温度作为生命体最基本的参数,影响着活细胞内的每一个生化反应,酶活性,物质运输,细胞分裂和能量代谢。基于磁性纳米颗粒介导的肿瘤磁热治疗,对癌细胞的主要杀伤方式是利用局部温度升高来破坏癌细胞的生理过程,进一步促进癌细胞的凋亡。探究细胞内的温度分布,了解胞内区域温度变化,是分析基于磁热效应治疗肿瘤细胞效果的一项重要生理参数指标。因此,实现对肿瘤细胞内高灵敏度,高分辨率的的温度测量,尤其是对亚细胞器尺度上
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研究背景:肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是中国及多数国家死亡率最高的恶性疾病之一,造成高死亡率的主要原因则是早期发现困难且缺乏灵敏的病情监测指标。80%-90%的HCC病例经历“由乙/丙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV/Hepatitis C Virus,HCV）到肝硬化（Hepatic Cirrhosis,HC）再至HCC”的过程。当前
有限交换群的整群环是一类非常重要的环,计算它的相对K1群在代数K-理论中具有重要的意义。设G是一个有限群,那么QG是一个半单代数,ZG是QG的一个Z-序,设Γ是QG的一个极大Z-序,当G是一个非交换群时,Γ的求解是困难的问题;当G是一个交换群时,QG同构于有限多个数域的直和,Γ相应的就是各数域代数整数环的直和,但Γ具体是QG中那些元素不清楚。本文主要做了以下一些工作: 1.当G为p（p为素数
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