中药葛根改善胰岛素抵抗的作用及机理研究

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本课题以传统降糖中药葛根为研究对象,围绕Ⅱ型糖尿病的主要病理机制——胰岛素抵抗,采用体内动物实验的现代药理学研究方法和体外细胞的分子生物学研究方法,探讨研究葛根提取物(GG)改善胰岛素抵抗的作用及分子机理。结果表明:①葛根显著降低地塞米松诱导的胰岛素抵抗大鼠血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数,升高胰岛素敏感指数,改善大鼠的胰岛素抵抗;②葛根显著改善胰岛素抵抗大鼠的糖耐量,但对四氧嘧啶糖尿病小鼠的糖耐量没有明显的作用;③葛根显著增加胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的摄取,改善地塞米松诱导的3T3-L1脂肪细胞的胰岛素抵抗;④葛根能促进HepG2肝癌细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与靶基因的特异DNA序列(PPAR反应元件)结合,对PPARγ及其下游基因的转录具有激活作用;⑤葛根能够促进PPARγ及其下游基因脂肪酸结合蛋白(aP2)、脂联素(adiponectin)mRNA的表达。因此葛根具有改善胰岛素抵抗的作用,其机制与激活PPARγ,并调控PPARγ下游靶基因mRNA的表达有关。该项研究深入阐明了中药葛根改善胰岛素抵抗的作用及其分子机理,从而进一步揭示了降糖中药葛根在糖尿病防治领域具有重要的临床应用价值。
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