辅助性T淋巴细胞1、2、17在慢性乙型肝炎病毒感染状态中的功能变化

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【目的】检测慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌、慢性重型乙型肝炎患者以及健康对照者血清中的IFN-γ、IL-4、IL-17的水平,通过其主要细胞因子的表达情况探讨在慢性HBV感染中Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞3种CD4~+效应T细胞(辅助性T细胞)的功能状态变化。【方法】采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定34例慢性乙型肝炎、31例肝硬化、26例原发性肝细胞癌、22例慢性重型乙型肝炎患者及15例健康对照者血清中的IFN-γ、IL-4、IL-17的水平;同时检测患者肝功能情况、凝血酶原活动度(PTA)及实时定量PCR方法检测HBVDNA滴度。【结果】(1)IFN-γ的血清学浓度在慢性乙型肝炎(44.43±32.48 pg/mL)较对照组(78.75±12.76 pg/mL)明显降低(P=0.004),在慢性重型乙型肝炎(150.65±13.47pg/mL)较对照组显著升高(P<0.01)。(2)IL-4的血清学浓度在慢性乙型肝炎(40.65±9.76 pg/mL)较对照组(30.90±4.44 pg/mL)显著升高(P=0.001),在原发性肝细胞癌患者(26.77±2.86pg/mL)较对照组明显降低(P=0.011)。(3)IL-17的血清学浓度在慢性乙型肝炎(38.97±11.45 pg/mL,P=0.012)、肝硬化(63.32±21.34 pg/mL,P<0.01)、原发性肝细胞癌(46.16±14.99 pg/mL,P=0.002)、慢性重型乙型肝炎(43.27±4.05 pg/mL,P<0.01)4组中均较对照组(27.63±8.54 pg/mL)明显升高。(4)IFN-γ/IL-4在慢性乙型肝炎患者(1.08±0.66)比健康对照(2.60±0.60)降低(P<0.01),在慢性重型乙型肝炎患者(4.81±0.87)比健康对照组升高(P<0.01)。(5)IFN-γ/IL-17在慢性乙型肝炎(1.13±0.85,P<0.01)、肝硬化(1.69±0.92,P=0.010)、原发性肝细胞癌(1.76±0.84,P=0.011)患者中比健康对照组(2.66±0.70)降低,在慢性重型乙型肝炎患者中比健康对照升高(3.68±0.42,P=0.004)。(6)IL-4/IL-17在肝硬化(0.72±0.38,P=0.026)、原发性肝细胞癌(0.63±0.19,P<0.01)患者中比健康对照组(1.04±0.23)降低。【结论】(1)在慢性乙型肝炎IFN-γ的表达低于正常人,IL-4的表达占优势、高于其他任何一组。说明在慢性乙型肝炎Th1功能受到抑制,Th2功能增强。(2)在肝硬化IL-17的表达高于其他任意一组,提示Th17功能活跃,IL-17可能与肝纤维化有关。(3)在原发性肝细胞癌IL-4的表达水平低于其他任何一组,说明原发性肝细胞癌患者Th2细胞的功能降低。(4)在慢性重型乙型肝炎IFN-γ的表达明显高于其他几组,说明在此疾病过程中Th1细胞的功能大大增强。(5)在各组病例中IL-17的表达水平都高于健康对照组,提示Th17在慢性HBV感染的疾病进展中发挥重要作用。
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