药物的手性问题已成为当今生物医药领域所面临的一个重要问题。由于生物体内广泛存在具有手性识别能力的生物大分子,当手性药物与其相互作用时将产生不同的立体选择性,从而体现不同的药代动力学和药效学特征。因此,手性药物对映体在生物体内的行为差异性研究有着重要的现实意义。　　TJ0711是华中科技大学同济药学院合成的具有抗高血压作用的全新化合物,前期实验证明它具有良好的降压效果。TJ0711含有一个手性碳原子,存在一对对映体。随着各种分离技术的发展,尤其是高效液相色谱法在手性药物分析领域的应用越来越广泛,为解决手性拆分问题提供了有效的手段。本文采用柱前手性衍生化反相高效液相色谱对TJ0711拆分,对两对映体立体选择性进行研究。　　本文开展的主要工作有以下三个方面：　　(1)柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法拆分TJ0711对映体的方法研究。以GITC为柱前衍生化试剂,两对映体分离良好,峰面积与对映体浓度呈现良好的线性关系。　　(2)TJ0711对映体的药物动力学研究。SD雄性大鼠灌胃给药后,于给药后不同时间取血,对血浆样品进行预处理后RP-HPLC分析,用DAS2.0软件对血药浓度数据进行拟合,计算主要药动学参数,并用SPSS配对t检验对两对映体药动学参数进行统计分析。结果表明TJ0711两对映体在大鼠体内药动学过程符合二室模型,单次40mg·kg-1给药t1/2β分别为(60.018±12.587)min和(65.05±10.448)min,表观分布容积V为(22.676±15.44)L·kg-1和(15.945±6.513)L·kg-1,总清除率 CL分别为(0.408±0.168) L·kg-1·min-1和(0.507±0.2)L·kg-1·min-1,曲线下面积 AUC0-∞为(116.786±58.113)mg·L-1·min-1和(91.514±41.777)mg·L-1·min-1,两对映体在大鼠体内具有一定的立体选择性。非房室模型分析所得结果与其相似,无显著差异。(3)TJ0711组织分布立体选择性研究。灌胃给药大鼠,于8min,20min,60min取心、肝、脾、肺、肾、脑组织,匀浆后测定各组织的药物浓度。结果表明,给药后TJ0711迅速向肝、脾、肺等血流量比较丰富的组织或器官分布,在脑中也有一定的分布,但是浓度较低。表明TJ0711在体内分布较广泛,60min后呈明显下降趋势,表明该药物在体内没有明显的蓄积。在不同组织中,两对映体分布均有一定的差异。　　TJ0711在大鼠体内的药动学研究和组织分布表明,两对映体具有一定的立体选择性,为下一步TJ0711的手性研究奠定了基础。