目的:本研究旨在探讨鞘注不同剂量甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗脑膜癌病的临床疗效、安全性及生存期,以提高诊治水平,并探索脑膜癌病肿瘤微环境。方法:对72例脑膜癌病患者的临床资料及脑脊液实验室检查进行回顾性分析,分析鞘注不同剂量MTX的疗效、不良反应及预后,以及脑脊液中激活性单核细胞增多与腰穿压力、蛋白、肿瘤细胞含量、KPS评分之间的相关性。结果:72例患者中,鞘注15mgMTX组临床症状缓解率(71.4%)高于10mg组(36.8%)(P=0.005),但脑脊液压力、常规及生化改变两者间无统计学差异。住院期间86.4%患者鞘注后无不适症状,6.1%分别出现恶心、呕吐、发热、大汗或癫痫,7.6%出现了血白细胞降低,但均同时接受了放化疗治疗。本组患者总中位生存期为15.57周,鞘内化疗联合靶向药物组患者生存率高于未联合靶向药物组患者(P=0.008)。脑脊液中肿瘤细胞含量与激活性单核细胞含量之间的spearman相关系数为r=-0.337,P=0.024,有统计学意义。结论:1.鞘内化疗治疗脑膜癌病安全有效,同时鞘注15mg甲氨蝶呤联合口服靶向药物更能有效缓解患者临床症状,延长生存期。2.脑膜癌病患者脑脊液中也存在肿瘤微环境,肿瘤细胞含量与激活性单核细胞含量相关。