藤珠胃康颗粒中几种皂苷成分的药代动力学研究

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目的:建立生物样本中藤珠胃康颗粒所含几种皂苷成分的测定方法,通过测定大鼠血药浓度、主要组织中药物浓度以及尿液中药物浓度,探讨藤珠胃康颗粒中几种皂苷成分在大鼠体内的吸收、分布和代谢过程,初步阐明其在大鼠体内药代动力学特征、分布及排泄情况。  方法:  1.藤珠胃康颗粒中人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb1、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠体内的吸收研究  SD雄性大鼠5只,灌胃给予9g/kg藤珠胃康颗粒提取物,分别于给药前和给药后5min、10min、20min、30min、40min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h从眼眶静脉丛采血0.5mL,肝素钠抗凝,于4000rpm离心10min,分取血浆,存放于-20℃冰箱中;采用HPLC-MS法测定了血浆中几种皂苷类成分的血药浓度;采用DAS2.1.1统计软件,计算药代动力学参数(如半衰期T1/2、达峰时间Tmax、峰浓度Cmax、清除率CL/F、曲线下面积AUC等)。  2.藤珠胃康颗粒中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa大鼠组织分布研究  SD雄性大鼠30只,随机分成6组,每组5只,灌胃给予9g/kg藤珠胃康颗粒提取物,在给药后0.5、1、2、4、6、8h取心、肝、脾、肺、肾各组织,制备组织的供试溶液,时间点的选择包括了药物的吸收、分布和消除相,用HPLC-MS法对各组织中的人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa进行测定,分析比较药物在各组织中的分布情况。  3.藤珠胃康颗粒中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠体内的排泄研究  SD雄性大鼠5只,灌胃给予9g/kg藤珠胃康颗粒提取物,在给药后于0-3、3-6、6-9、9-12、12-24、24-36、36-48h收集尿液,并记录尿量。用HPLC-MS法对大鼠不同时间段尿液中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa进行测定。  结果:  1藤珠胃康颗粒中人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb1、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠体内的吸收研究  所建立的分析方法有较好的专属性、线性、灵敏度、回收率及稳定性,适合于血浆中人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb1、竹节参皂苷Ⅳa的分析检测。  人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb1、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠体内均有吸收。人参皂苷Re主要药代动力学参数T1/2为13.72±9.14,Tmax为1±0.00, Cmax为370.27±88.27,AUC0-t为2188.75±599.81;人参皂苷Ro主要药代动力学  参数T1/2为6.94±3.51,Tmax为4±0.00,Cmax为649.06±98.22,AUC0-t为4743.44±509.26;人参皂苷Rb1主要药代动力学参数T1/2为28.80±9.99,Tmax为2±0.00,Cmax为111.10±3.38,AUC0-t为1699.06±35.66;竹节参皂苷Ⅳa主要药代动力学参数T1/2为5.17±2.41,Tmax为4±0.00,Cmax为686.94±145.55, AUC0-t为4427.82±1396.29。  3.藤珠胃康颗粒提取物中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠各组织的分布研究  所建立的分析方法有较好的专属性、线性、灵敏度、回收率及稳定性,适合于组织中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa的分析检测。  人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠主要脏器中均有分布,人参皂苷Ro在各组织中的含量顺序为:脾>肾>肺>心>肝,竹节参皂苷Ⅳa在各组织中的含量顺序为:脾>肾>肝>肺>心。  4.藤珠胃康颗粒提取物中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠体内的排泄研究  所建立的分析方法有较好的专属性、线性、灵敏度、回收率及稳定性,适合于尿液中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa的分析检测。  人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在大鼠尿液中的排泄量均很少,人参皂苷Ro在48h排出1855ng,占给药剂量的0.00396%,竹节参皂苷Ⅳa48h排出441ng,占给药剂量的0.00172%。  结论:  1.本实验建立了生物样品中人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb1、竹节参皂苷Ⅳa这几种皂苷的含量测定方法,该方法专属性强,准确度高,且基质效应小,可用于血液、组织和尿液中几种皂苷成分的含量测定。  2.藤珠胃康颗粒中人参皂苷Re、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb1、竹节参皂苷Ⅳa的血浆药代动力学特征表明,四种成分均能被吸收入血,都出现多个吸收峰,原因可能存在肝肠循环或皂苷成分在体内互相转化。且这几种成分口服吸收缓慢,吸收都比较低。  3.大鼠灌胃藤珠胃康颗粒后,人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在组织中有很快的分布速度,且这两种成分在各组织中不易蓄积。  4.大鼠灌胃藤珠胃康颗粒后,极少量的人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa原型从尿液中排出,推测这两种皂苷性成分可能主要从粪便、胆汁中排出或者可能部分以其代谢产物等形式排出体外。
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