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背景我们前期研究发现,熊果酸(ursolic acid, UA)可促成胃癌细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成,诱导单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)磷酸化,抑制信号转导与转录活化因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)磷酸化,降低环氧化酶-2(Cyclooxygenase, COX-2)表达。但是,UA抑制COX-2表达的分子机制尚未完全阐明。目的进一步明确UA抑制胃癌细胞COX-2表达的信号转导通路。方法人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-45常规培养于含10%FBS的RPMI-1640 (Roswell Park Memorial Institute-1640)培养基中,于对数生长期细胞长至亚单层后分别以5mmol/L抗氧化剂NAC (N-Acetyl-L-Cysteine, N-乙酰-L-半胱氨酸)预处理30 min,0.5 mmol/L AMPK激活剂AICAR ((5-aminomidazole-4-carboxamide ribotide,5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸)预处理2h,2.5 umol/L AMPK抑制剂compound C预处理1h,5 μmol/L STAT3抑制剂WP1066预处理1h后再加30 μmol/L UA再干预培养24 h,以未经任何处理的无血清条件下的细胞、单独UA干预或单独NAC、AICAR、compoundC、 WP1066干预的细胞作为对照,提取细胞蛋白,BCA法蛋白浓度定量后Western blotting检测AMPK磷酸化水平、STAT3磷酸化水平和COX-2蛋白表达。结果抗氧化剂NAC和AMPK抑制剂compound C有效抑制了UA诱导的人胃腺癌SGC-7901和MKN-45细胞AMPK和ACC磷酸化,逆转UA对STAT3磷酸化和COX-2表达的抑制作用。AMPK激活剂AICAR单独或联合UA均可诱导SGC-7901和MKN-45细胞AMPK和ACC磷酸化,抑制STAT3磷酸化和COX-2表达,AICAR和UA联合作用大于单用。STAT3抑制剂WP1066对UA诱导的SGC-7901和MKN-45细胞AMPK和ACC磷酸化无明显影响,单独或联合UA均可抑制STAT3磷酸化和COX-2表达,且联合作用大于单用。结论UA可通过ROS/AMPK/STAT3信号转导通路抑制胃癌细胞COX-2表达。